Estudio del efecto de pseudoatrofia cerebral en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente

• Autores: Àngela Vidal Jordana
• Directores de la Tesis: Xavier Montalbán Gairín (dir. tes.), Jaume Sastre Garriga (codir. tes.), Vicent Fonollosa Pla (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vilardell Tarrés (presid.), Lluís Ramió i Torrentà (secret.), Bonaventura Casanova Estruch (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  DDD  TDX 
• Resumen

  • La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica, inmunomediada y degenerativa que afecta principalmente a adulto jóvenes, siendo la segunda causa de discapacidad neurológica en esas edades. De forma temprana, los pacientes con EM presentan una pérdida de volumen cerebral (VC) que se ha relacionado con el grado de discapacidad concurrente así como con el que ocurrirá durante el seguimiento. La mayoría de los tratamientos aprobados hoy en día para el manejo de la enfermedad, han demostrado poseer un efecto beneficioso sobre la pérdida de VC. Sin embargo, en algunos casos no se han podido demostrar diferencias significativas, especialmente durante los primeros meses tras el inicio del tratamiento. En este sentido, es importante tener en cuenta que la presencia de inflamación debida a la enfermedad, tiene un impacto sobre la medida de VC. Los pacientes que inician un tratamiento, ya sea en contexto de un ensayo clínico o en la práctica clínica habitual, suelen ser pacientes con importante actividad clínica (en forma de brotes) y radiológica (con lesiones que realzan tras la administración de gadolinio en la RM cerebral). La resolución de esta inflamación dará lugar una pérdida de VC inicial más acelerada durante los primeros meses de tratamiento; este fenómeno se ha descrito como el efecto de pseudoatrofia. Este proyecto de tesis doctoral se centra en el estudio y conocimiento del efecto de pseudoatrofia cerebral en los pacientes que inician tratamiento con natalizumab e interferón beta, con el objetivo último de comprender mejor la dinámica del cambio de VC en estas circunstancias y poder ofrecer mejores herramientas de monitorización clínica y radiológica a nuestros pacientes. La principal hipótesis de trabajo de la tesis doctoral fue que el cambio de VC que ocurre durante el primer año de tratamiento con natalizumab e interferón beta se relacionará con la presencia de actividad inflamatoria basal o pre-tratamiento. Además, el cambio de volumen cerebral observado durante el primer año de tratamiento con natalizumab e interferón beta, afectará de forma diferente a la sustancia gris y sustancia blanca cerebral, especialmente en los pacientes con presencia de actividad inflamatoria basal o pre-tratamiento. Con estas hipótesis de trabajo estudiamos dos cohortes de pacientes que iniciaron tratamiento en nuestro centro y de los que disponíamos de resonancia magnéticas (RM) previas y un año después del inicio de tratamiento con natalizumab e interferón beta. Mediante el programa informático Statistical Parametric Mapping (SPM) y Structural Image Evaluation, using Normalization, of Atrophy (SIENA) obtuvimos medidas de cambio de VC global, cambio de sustancia gris y cambio de sustancia blanca cerebral. Analizamos las asociaciones entre la presencia de actividad inflamatoria basal (definida por el número de lesiones que realzan con gadolinio en la RM cerebral basal) mediante las pruebas estadísticos apropiados. Los principales hallazgos de esta tesis doctoral se pueden resumir de la siguiente manera: la pérdida de VC global y de sustancia blanca cerebral, pero no de sustancia gris cerebral, durante el primer año de tratamiento se ve afectada por la presencia de actividad inflamatoria previa al inicio del tratamiento con natalizumab e interferón beta. Esta tesis doctoral pone de manifiesto por tanto, que parte de la pérdida de VC que ocurre durante los primeros meses tras el inicio de tratamiento inmunomodulador con natalizumab e interferón beta es debida a una resolución de la inflamación que está presente en el momento del inicio del tratamiento y que ocurre principalmente por una pérdida de sustancia blanca cerebral. Por tanto, la presencia de actividad inflamatoria a nivel basal debe tomarse en cuenta en los estudios que quieran evaluar asociaciones clínico-radiológicas en pacientes con EM que inician tratamiento inmunomodulador.