Resumen de Activación del sistema del complemento en la insuficiencia renal aguda y su relacion con otras vías inflamatorias
El objetivo principal de este estudio de investigación es determinar si existe activación del sistema del complemento en la Insuficiencia Renal Aguda (IRA) humana, como sugieren estudios preclínicos. Como objetivos secundarios hemos estudiado si existe activación de otras vías inflamatorias representadas por la interleuquina-6, interleuquina-10 y NGAL o Lipocalina-2, como marcador de activación de los neutrófilos. Con el objetivo de estudiar la activación del sistema del complemento determinamos la fracción lítica del sistema de complemento ó Complejo Ataque de Membrana (MAC) tanto en plasma, mediante técnicas de ELISA-HS, como en tejido renal mediante técnicas de tinción por inmunohistoquímica. Para ello utilizamos una muestra de 156 pacientes, 52,6%% presentaban IRA y el resto de pacientes son homólogos respecto a las condiciones clínicas, pero mantuvieron función renal normal. Se incluyeron pacientes con IRA de distinta etiología (séptica, nefrotoxicidad, isquemia-reperfusión y multifactorial). Los resultados en plasma muestran que las concentraciones plasmáticas de MAC son significativamente más elevadas en pacientes con IRA y se relacionan con parámetros clínicos de gravedad utilizados en la práctica clínica habitual, de tal manera que los pacientes con niveles plasmáticos más elevados de MAC son aquellos que requerirán tratamiento renal sustitutivo durante el ingreso hospitalario y que presentarán una recuperación más lenta de la función renal. Nuestros resultados muestran además, que las concentraciones de MAC durante el episodio de IRA pueden influir a medio plazo en la función renal, de tal manera que los pacientes de nuestra muestra que evolucionaron a Insuficiencia Renal Crónica o bien presentaron nuevos episodios de IRA en un período de tres años, son aquellos con los niveles más altos de MAC. Nuestros resultados muestran que en los pacientes con IRA existe una elevación plasmática significativa de interluquina-6 y Lipocalina-2 relacionándose con los mismos parámetros de gravedad de MAC y mostrando distintos grados de correlación con MAC plasmático y de IL-10 en los pacientes más graves, aquellos que fallecerán en el episodio agudo. Los resultados en tejido renal, tanto procedente de autopsia clínica como de biopsia renal, muestran un depósito lineal en la membrana basal tubular de MAC de aquellas muestras de pacientes con IRA que no se objetiva en pacientes con función renal normal. En las muestras de tejido renal en pacientes con IRA se observa una mayor tinción citoplasmática de Factor H, regulador de la vía alternativa, especialmente en formas histológicas IRA de mayor gravedad, aunque no hemos objetivado diferencias en las concentraciones plasmáticas de Factor H.
