Significado de los anticuerpos anti-mica y anti-endoteliales en la evolución del trasplante renal

• Autores: Elena Sánchez Zapardiel
• Directores de la Tesis: Estela Paz Artal (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 183
• Tribunal Calificador de la Tesis: Narcisa Martínez Quiles (presid.), Javier Alberto Carbone Campoverde (secret.), Antonio Serrano Hernández (voc.), José Luis Vicario Moreno (voc.), Carlos Jiménez Martín (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • El papel deletéreo de los anticuerpos anti-HLA en la evolución del trasplante renal es conocido. Sin embargo, otro tipo de anticuerpos frente a dianas no-HLA también podrían contribuir a la peor evolución. Los anticuerpos frente a MICA (cadena A relacionada con el complejo mayor de histocompatibilidad de clase I) y otros antígenos endoteliales (AECA) se han relacionado con los eventos de rechazo. El objetivo global es el estudio del significado de estos anticuerpos en la evolución del trasplante renal. Se trata de un estudio retrospectivo de una cohorte de 727 receptores renales trasplantados entre 2005 y 2011. De esa misma cohorte se seleccionaron 324 receptores que no presentaron anticuerpos anti-HLA, anti-MICA ni anti-receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R), para ver el posible efecto de los AECA. Del total, 52 pacientes presentaron anticuerpos anti-MICA preformados y su presencia no se relacionó con eventos de sensibilización anti-HLA. Observamos un pronunciado descenso en la supervivencia del injerto en el grupo PRAposMICApos. El estatus HLAnegMICApos independientemente confiere el mayor riesgo de rechazo y la peor función renal. Los anticuerpos anti-MICA preformados fueron poliespecíficos y mostraron reacciones más fuertes cuando coexistían con anticuerpos anti-HLA. Tres muestras MICApos de suero pre-trasplante de un total de 13 resultaron positivas para la unión de C1q. Con uno de estos sueros demostramos unión al antígeno nativo y su participación en la citotoxicidad dependiente de complemento. En la cohorte de 324 individuos HLAnegMICAnegAT1Rneg, 66 receptores fueron AECApos y distinguimos 6 patrones diferentes por inmunofluorescencia sobre células endoteliales humanas de vena umbilical: anti-citoesqueleto, anti-nuclear, anti-mitocondrial, punteado citoplasmático discreto, anti-aparato de Golgi y patrón de varillas y anillos. En el grupo con AECA de novo los patrones anti-citoesqueleto y anti-nuclear se asociaron al rechazo y presentaron la peor función renal durante la primera semana post-trasplante. En resumen, los anticuerpos frente a dianas antigénicas distintas al HLA tienen un papel importante en la evolución del injerto renal. Los anticuerpos anti-MICA preformados favorecen el rechazo del injerto y los AECA de novo parecen indicar procesos de daño endotelial previo. El estudio de estos anticuerpos en receptores como biomarcador podría ser útil para definir de forma más completa el estatus inmunológico del paciente.