Caracterización molecular del cáncer gástrico HER2 positivo y su aplicabilidad práctica para el tratamiento personalizado del cáncer gástrico

• Autores: Asunción Díaz Serrano
• Directores de la Tesis: Carlos Gómez Martín (dir. tes.), Luis Paz-Ares Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Número de páginas: 302
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Millán Núñez-Cortés (presid.), Carmelo Loinaz Segurola (secret.), Mariano Provencio Pulla (voc.), Alfredo Carrato Mena (voc.), Fernando López-Rios Moreno (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Introducción. A pesar de las mejoras introducidas en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado con esquemas de poliquimioterapia y terapias dirigidas como Trastuzumab, su supervivencia sigue siendo pobre. En los últimos años se han producido avances importantes en la clasificación molecular del cáncer gástrico. Sin embargo, existen pocos datos sobre la simultaneidad de las alteraciones genéticas y las posibles interrelaciones entre las diferentes vías oncogénicas en tumores HER2 positivos, que puedan condicionar la respuesta a la terapia dirigida frente a HER2.

    Material y Métodos. Se seleccionaron 42 muestras de pacientes con adenocarcinoma gástrico HER2 positivo en estadio metastásico que hubieran recibido tratamiento de primera línea con quimioterapia basada en Trastuzumab. Se realizó secuenciación genómica masiva de dichas muestras mediante la plataforma Ion Torrent Personal Genome Machine, basada en un panel de 50 genes. Como estudios complementarios se realizó análisis inmunohistoquímico de la expresión proteica de PTEN y MET.

    Resultados. El 88.1% de los pacientes presentan al menos una alteración genómica. El gen mutado con más frecuencia es TP53, seguido de PIK3CA. El gen amplificado con más frecuencia es FGFR, seguido de PIK3CA y EGFR. El 52.4 por ciento de nuestros pacientes presentan activación de la vía PI3K/Akt/mTOR y el 38.1 por ciento muestran amplificación de genes codificantes de receptores tirosina quinasa (EGFR, FGFR y/o MET). El análisis de la supervivencia global y de la supervivencia libre de progresión evidencia diferencias estadísticamente significativas según la activación de PI3K/Akt/mTOR, con mayor riesgo de muerte y de progresión para los pacientes con activación de la vía. No se evidencian diferencias según la amplificación de genes codificantes de receptores tirosina quinasa.

    Conclusiones: La activación de la vía PI3K/Akt/mTOR se demuestra como un biomarcador pronóstico y predictivo de beneficio en términos de supervivencia global y libre de progresión del tratamiento con Trastuzumab en adenocarcinoma gástrico HER2 positivo. Por tanto, el conocimiento de las alteraciones moleculares concurrentes con la sobreexpresión y/o amplificación de HER2, permite identificar factores predictivos y pronósticos, así como facilitar el hallazgo de terapias personalizadas.