Nuevas estrategias proteómicas para el estudio de la evolución de albuminuria en pacientes con hipertensión arterial

• Autores: Montserrat Baldán Martín
• Directores de la Tesis: María Eugenia González Barderas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Teresa Tejerina Sánchez (presid.), Oscar Palomares Gracia (secret.), Fernando de la Cuesta Marina (voc.), Luis Miguel Ruilope Urioste (voc.), Juan Antonio López del Olmo (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Proteínas
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Patología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Las enfermedades cardiovasculares (ECV) representan la primera causa de muerte a nivel mundial, siendo la hipertensión arterial (HTA) el principal factor de riesgo asociado a ellas. El uso de fármacos que inhiben el SRA (i-SRA) se considera la mejor terapia para el manejo de la HTA. Sin embargo, en un número no despreciable de individuos, la progresión hacia ECV y enfermedad renal sigue avanzando a pesar de estar tratados con i-SRA, indicando una respuesta incompleta del tratamiento.

    En este trabajo hemos llevado a cabo un abordaje multi-proteómico tanto en plasma como en vesículas extracelulares (VEs) del plasma de individuos hipertensos con i-SRA y distinto grado de afectación renal con el objetivo de identificar los perfiles proteómicos de estos individuos, así como también, la búsqueda de potenciales marcadores pronósticos asociados al desarrollo de la albuminuria.

    Tras los análisis diferenciales en plasma se han identificado dos paneles proteómicos: 1) predictor de desarrollo de albuminuria de novo formado por 4 proteínas relacionadas con la activación del sistema inmune. 2) un panel indicador de daño orgánico crónico constituido por 18 proteínas. Estas variaciones apuntan a una mayor activación de la respuesta inmune, inflamación, apoptosis y estrés oxidativo en estos individuos. Por otro lado, la realización de un estudio prospectivo ha permitido identificar dos proteínas con potencial valor predictor en el desarrollo de la albuminuria. Además, el análisis de las VEs circulantes del plasma permitió identificar dos proteínas diferencialmente expresadas relacionadas con la disfunción endotelial que tiene lugar en los vasos sanguíneos.

    El empleo de un abordaje multi-proteómico en el estudio de la evolución de la albuminuria ha permitido identificar distintos perfiles proteómicos asociados al desarrollo de la patología lo que permitirá estratificar mejor a estos individuos y tener un conocimiento más amplio de los mecanismos moleculares implicados en el progreso de la enfermedad cardio-renal.