Crecimiento en un modelo experimental de déficit crónico de potasio.

• Autores: Helena Gil Peña
• Directores de la Tesis: Fernando Santos Rodríguez (dir. tes.), Enrique García López (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jorge Cannata Andía (presid.), Eliecer Coto García (secret.), Asunción López-Calderón Barreda (voc.), Félix Claverie Martín (voc.), Víctor Manuel García Nieto (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Pediatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Para investigar los mecanismos responsables del hipocrecimiento en las tubulopatías hipopotasémicas, se analizaron en un modelo experimental de déficit de potasio: estructura y dinámica de la placa de crecimiento de los huesos largos, el tejido renal, eje hormona de crecimiento - factor de crecimiento similar a la insulina I (GH-IGF-I) y efecto del tratamiento con GH. Se estudiaron cuatro grupos (n=10) de ratas jóvenes: dieta normal (C), dieta deficiente en potasio (DK); DK tratadas con GH (DKGH); dieta normal en cantidad pareada con DK (CPF). Tras 14 días, se midió ganancia de peso, velocidad de crecimiento longitudinal por el avance del frente óseo (AFO), equilibrio ácido-base y potasio e IGF-I séricos; histomorfometría, índice de proliferación de los condrocitos y actividad osteoclástica en placa de crecimiento; niveles de ARNm de IGF-I y de los receptores de GH e IGF-I en placa de crecimiento e hígado. Los grupos DK y DKGH desarrollaron alcalosis metabólica hipopotasémica. Los animales DK fueron hipocrecidos presentando marcadas alteraciones en la hipertrofia y maduración de los condrocitos, con menor altura (X±DE) de los condrocitos terminales (20,8±2,4 vs 23,5±4,8 y 24,2±5,9 µm en C y CPF). Las ratas DK tuvieron valores de IGF-I circulante similarmente descendidos al grupo CPF y, en comparación con los controles, sobreexpresión del receptor de GH (1,53±0,14) e inhibición del IGF-I (0,60±0,09) en la placa de crecimiento, indicando resistencia a la acción de la GH endógena por defectos postreceptoriales. El tratamiento con GH mejoró el peso pero no la velocidad de crecimiento (77,7±9,8 vs 67,1±10,4 µm en DK) ni el anormal proceso de hipertrofia de los condrocitos (21,6±2,6 µm). Esta falta de estímulo del crecimiento longitudinal se asoció en la placa de crecimiento con una menor expresión de IGF-I (0,57±0,10) a pesar de estar sobreexpresado el receptor de GH (1,79±0,15). El tratamiento con GH aumentó el ARNm hepático de IGF-I (2,101±0,03) aunque no el IGF-I circulante indicando un defecto postranscripcional y/o una disminución de la vida media del IGF-I en sangre como mecanismos endocrinos responsables de la resistencia a la GH.