Síntesis estereoselectiva de nuevos imino- y fluoroazúcares.: Evaluación de su actividad como inhibidores enzimáticos.

• Autores: Ana Teresa Carmona Asenjo
• Directores de la Tesis: Inmaculada Robina Ramirez (dir. tes.), Francisca Cabrera Escribano (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fuentes Mota (presid.), Jaume Farras i Soler (secret.), Emma Fenude (voc.), Pastora Borrachero Moya (voc.), Ana Martínez Gil (voc.)
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• Resumen

  • Esta Tesis Doctoral describe la síntesis de nuevos imino- y fluoroazúcares conpotenciales aplicaciones terapeúticas.

    En primer lugar se ha desarrollado una ruta estereoselectiva y sencilla para la preparación de diversos derivados fluorados de 3-nitroazúcares naturales, incluyendo 6-fluoroderivados, fluoruros de glicosilo y 2,5-anhidro-1-fluoro-1-O-metilhexiotoles de las series D- y L- a partir de D-glucosa. Además se ha realizado un estudio sistemático de la reacción de fluoración con DAST de diveros nitroazúcares ramificados desprotegidos en C-2, estableciendo nuevos parámetros que controlan el curso del proceso. La importancia de los derivados sintetizados se debe a que la presencia de un átomo de flúor en la unidad de azúcar refuerza la unión glicosídica, lo que los hace interesantes como inhibidores de glicosidasas y como sintones de fármacos glicosídicos más resistentes a la hidrólisis ácida y enzimática.

    En segundo lugar, se ha llevado a cabo la preparación de nuevos derivados de inminoazúcares consistentes en un resto de pirrolidina hidroxilada unido mediante enlaces carbono carbono a cadenas alquil(aril)aminoalquílicas y poliólicas. En el primer caso, se han obtenido aminoalquilpirrolidinas diferentemente sustituidas mediante reacciones de aminación reductiva entre carbaldehídos de pirrolidinas hidroxiladas y diferentes tipos de aminas.

    Se ha demostrado que la actividad enzimática de estos derivados depende, entre otros factores, de la configuración absoluta de los centros estereogénicos del anillo de pirrolidina así como de la longuitud del espaciador metilénico entre los dos átomos de nitrógeno. En el segundo caso se han sintetizado imino-C-polioles mediante una ruta estereoselectiva que implica reacciones de olefinación y syn-hidroxilación de carbaldehídos de pirrolidinas hidroxiladas.

    La ciclación de los imino-C-polioles obtenidos nos ha permitido la síntesis de diversos derivados de