Interacciones de proteína-péptido: estudio de DYLLT1 y del dominio PDZ de la Óxido Nítrico Sintasa neuronal

• Autores: Javier Merino Gracia
• Directores de la Tesis: José Ignacio Rodríguez Crespo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Pérez Gil (presid.), Juan Manuel García-Segura (secret.), Carlos Fernández Tornero (voc.), Inmaculada Navarro Lérida (voc.), Antonio Martinez Ruiz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • Las interacciones entre proteínas son un proceso fundamental para la organización de las estructuras biológicas. La formación de complejos proteicos sirve para regular las actividades enzimáticas, organizar espacio-temporalmente las respuestas celulares a estímulos, proporcionar forma, movimiento y comunicación a las células o dirigir el transporte intracelular de orgánulos. En definitiva, todas las funciones celulares dependen de las interacciones entre sus proteínas. La pérdida de estas interacciones conlleva a la deslocalización de sus miembros, el desacoplamiento de sistemas que deben actuar en conjunto, o la desregulación de los mecanismos de control, lo que se traduce en un estado patológico. En esta Memoria se recogen los experimentos enfocados en la caracterización de dos elementos importantes para la formación de complejos proteicos y redes de interacción con profundas implicaciones biológicas. Por un lado se ha estudiado el dominio PDZ de la nNOS, el cual es un elemento estructural y funcional exclusivo de esta isoforma, y sirve para asociarse a grandes complejos proteicos. El óxido nítrico ( NO) es un señalizador celular sintetizado por las enzimas NOS, que está cobrando cada vez más importancia por sus acciones a nivel vascular, neuronal e inmunológico y por su implicación en patologías y enfermedades. Debido a la naturaleza difusible y reactiva del NO, su síntesis tiene que estar restringida al momento y al lugar adecuado, y además de los mecanismos de regulación generales a nivel catalítico presentes en las NOSs, la nNOS puede tener un factor adicional de regulación controlando su localización subcelular gracias al dominio PDZ que presenta en su extremo N-terminal. Los dominios PDZ (de PSD-95, DlgA, ZO1) son módulos estructurales que median la formación de complejos, y pueden estar aislados o en tándem para esta tarea. Tienen unos 90 aminoácidos que se distribuyen en seis cadenas b (1 a 6) y dos hélices a. Hay que destacar el lazo de unión del grupo carboxilato, que conecta las hebras b1 y 2, y reconoce específicamente el grupo carboxilato del extremo C-terminal del ligando...