Identificación de marcadores inmunológicos específicos del lupus eritematoso sistémico. Relación con la actividad clínica de la enfermedad
- Autores: José Miguel Urra Ardanaz
- Directores de la Tesis: Francisco Javier Alcain Tejada (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Mairena Martin Lopez (presid.), Rosario Lopez Pedrera (secret.), José Zamorano Quirantes (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Castilla-La Mancha
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad sistémica, con importantes alteraciones del sistema inmunológico que culminan con la producción de una variedad de autoanticuerpos circulantes. Estos autoanticuerpos normalmente van dirigidos contra estructuras del núcleo celular. Los autoanticuerpos al entrar en contacto con sus antígenos originan la formación de inmunocomplejos que se depositan en los vasos de los diferentes órganos y tejidos, con la subsiguiente generación de inflamación y daño tisular. Debido a la gran heterogeneidad clínica que presentan los pacientes, así como por el comportamiento de la enfermedad en periodos activos o brotes y periodos en remisión, en muchas circunstancias resulta complicado valorar la actividad del LES de cara a tomar las decisiones terapéuticas mas adecuadas.
El objetivo del presente trabajo es la identificación de marcador/es inmunológico/s que resulten específicos para el LES, que permitan ejecutar un diagnóstico diferencial y una clara valoración de la actividad de la enfermedad. El abordaje del tema se realizó seleccionando y analizando la expresión celular de algunas moléculas implicadas en los procesos inmunológicos en los que previamente se han descrito alteraciones en pacientes con lupus, como son, los sistemas de activación y coestimulación de linfocitos T y B, las citoquinas implicadas en las relaciones intercelulares entre diferentes células del sistema inmunológico, y los procesos que inducen la apoptosis. Se seleccionaran como parámetros a estudio la expresión de las glicoproteínas de membrana linfocitarias (CD69, CD80, CD95, CD30, CD154 gp130) y la producción intracelular de citoquinas (IL-2, IL-4, IL-10, INF-γ, TGF-β). El análisis de ambos grupos es abordable de forma sencilla y reproducible por citometría de flujo, lo que permitirá su utilización posterior en la rutina diaria del manejo de estos pacientes. El estudio se realizó preferentemente en pacientes afectos de nefritis lúpica, que cumplieron con los criterios definidos para el diagnóstico del LES y además, este pudo ser confirmado por medio de biopsia renal. Los resultados obtenidos se compararon con individuos control sanos y entre los pacientes en función de su situación clínica, en remisión o en brote activo de la enfermedad.
Se encontraron diferencias con respecto a individuos sanos para la expresión de cinco de los parámetros analizados, CD95, CD30, CD154, gp130 y el INF-γ. Sin embargo para ninguno de estos parámetros se obtuvo un mejor valor diagnóstico que los marcadores utilizados habitualmente como es la detección de la presencia de autoanticuerpos. De todos los parámetros analizados, únicamente la expresión de la subunidad del receptor de la IL-6, la molécula gp130 se comportó de forma diferente entre pacientes fase activa de la enfermedad y pacientes en situación estable, con una sobreexpresión en pacientes en fase activa de la enfermedad. La expresión en las diferentes poblaciones de linfocitos del resto de parámetros guardarían una mayor relación con alteraciones que confieren susceptibilidad para el desarrollo de la enfermedad que con la actividad clínica de esta.
En la actualidad en el LES, con excepción del consumo de factores del complemento, no se conocen marcadores que identifiquen de forma inequívoca la activación clínica de la enfermedad. En los datos obtenidos en el presente trabajo la expresión de gp130 se incrementa de forma importante en pacientes LES con brote clínico de la enfermedad con respecto a pacientes en situación estable. Este efecto es mas notable en estudios sobre linfocitos B que en linfocitos T CD4. La relación de la expresión de gp130 con la actividad del LES se pudo confirmar tanto por su correlación con los índices clásicos utilizados para determinar la actividad clínica de la enfermedad, como por la disminución observada al revertir la actividad de esta. Finalmente con los resultados de gp130 obtenidos del estudio se pudo definir un valor de porcentaje de linfocitos B con expresión de gp130 que resultó claramente discriminatorio acerca de la presencia de actividad de la enfermedad, con buenos datos en cuanto a su especificidad y sensibilidad.
