Estudio de las propiedades terapéuticas del gen e1a
- Autores: Francisco José Cimas
- Directores de la Tesis: Ricardo Sánchez Prieto (dir. tes.), Mª José Ruiz Hidalgo (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Ángel Recio Conde (presid.), Antonio Mas López (secret.), Aimé Vazquez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Castilla-La Mancha
- Materias:
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- Resumen
E1a is an early adenoviral gene that takes control of cell machinery to promote viral infection. E1A is able to develop this role through its interaction with key proteins and pathways. E1a has been described as a gene with dual behaviour, acting as oncogene in some non-transformed models and as tumour suppressor in transformed cell lines. Because of these opposing roles, a key milestone towards establishing its potential therapeutic applications is to elucidate its biological properties.
In this regard, E1A role as a radiosensitizer and a chemosensitizer agent was evaluated, as well as its behaviour as a tumour suppressor in an inducible, skin-specific transgenic mouse model under chemical carcinogenesis treatment.
From the obtained data it can be concluded that E1A acts as a strong radiosensitizer and chemosensitizer agent, especially in cell lines that are refractory to treatment such as gliobastoma-derived or NSCLC-derived H1299 cell lines. When expressed in the skin of animals in an in vivo mouse model, E1A acted as a safe gene and as tumour suppressor, reducing both the number and the sizes of the lesions derived from the chemical carcinogenesis assays.
Resumen: E1A es un gen adenoviral temprano que toma el control de la maquinaria celular para promover la infección viral. Este gen es capaz de desarrollar este papel a través de su interacción con proteínas clave y vías clave. E1A ha sido descrito como un gen con doble comportamiento, actuando como oncogén en algunos modelos no transformados y como supresor de tumores en líneas celulares transformadas. Debido a estos papeles opuestos, un hito clave hacia el establecimiento de sus posibles aplicaciones terapéuticas es elucidar sus propiedades biológicas.
En este sentido, se evaluó el papel de E1A como un un agente radiosensibilizador y quimiosensibilizador, así como su comportamiento como un supresor de tumores en un modelo de ratón transgénico inducible, específico de piel, bajo tratamiento con carcinogénesis química.
A partir de los datos obtenidos se puede concluir que E1A actúa como un agente radiosensibilizador y quimiosensibilizador fuerte, especialmente en líneas celulares que son refractarias al tratamiento, tales como líneas celulares derivadas de gliobastoma o derivadas de NSCLC. Cuando se expresa en la piel de animales en un modelo animal in vivo, E1A actuó como un gen seguro y como supresor de tumores, reduciendo tanto el número como el tamaño de las lesiones derivadas de los ensayos de carcinogénesis química.
