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Influencia del tratamiento antirretroviral en los marcadores inflamatorios y la activación del sistema monocito macrofágico a través del stweak y scd163 en una población VIH naive

  • Autores: Luis M. Beltrán-Romero
  • Directores de la Tesis: José-Salvador García-Morillo (codir. tes.), José Villar Ortiz (codir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2013
  • Idioma: español
  • Número de páginas: 93
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Grilo-Reina (presid.), Francisco Murillo-Cabezas (secret.), Antonio Espino Montoro (voc.), Juan García Puig (voc.), Enrique J. Calderón (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: Idus
  • Resumen
    • Introducción: Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tienen un riesgo cardiovascular incrementado debido a la interacción de varios factores: 1) La propia infección VIH que condiciona un estado proinflamatorio y activación inmune persistentes que causarían daño vascular, 2) El tratamiento antirretroviral que ocasiona alteraciones proaterogénicas del metabolismo lipídico e hidrocarbonado; y 3) Una elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular tradicionales. En los últimos años se está enfocando la atención en la importancia de la infección VIH y la activación inmune persistente. El CD163 es un receptor de membrana relacionado con la activación de monocitos-macrófagos que interacciona con el TWEAK, un miembro de la superfamilia del receptor de necrosis tumoral (TNF) relacionado con el desarrollo de arteriosclerosis. Los niveles circulantes de ambos se han asociado consistentemente con la presencia de enfermedad cardiovascular.

      Objetivos: Los objetivos principales del estudio son: 1.- Evaluar el efecto del tratamiento antirretroviral sobre la activación del sistema inmune (sCD163, sTWEAK y ratio sCD163/sTWEAK), el estado inflamatorio (PCRus) y la función endotelial (ADMA, sVCAM-1) en pacientes con infección VIH basalmente y tras 48 semanas de tratamiento.

      2.- Explorar el comportamiento en pacientes con infección VIH de dos nuevos marcadores relacionados con enfermedad cardiovascular, sTWEAK y sCD163, comparándolos con sujetos controles sin infección VIH.

      Material y métodos: 26 pacientes con infección VIH no expuestos previamente a tratamiento antirretroviral (naive) y 23 sujetos VIH negativos fueron incluidos en el estudio. Ninguno tenía enfermedad cardiovascular ni diabetes mellitus tipo 2. Mediante ELISA se determinaron las concentraciones séricas de sTWEAK, sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus en los pacientes VIH basalmente y a las 48 semanas de haber iniciado tratamiento antirretroviral y en los controles sanos en el momento de inclusión en el estudio.

      Resultados: Los pacientes con infección VIH presentaron niveles reducidos de sTWEAK y elevados de sCD163, sVCAM-1, ADMA y PCRus comparado con sujetos no infectados. El tratamiento antirretroviral redujo significativamente la concentración de sCD163, sVCAM-1 y PCRus, aunque persistieron elevados comparados con los controles. El tratamiento antirretroviral por el contrario no produjo cambios en la concentración de ADMA ni sTWEAK.

      Conclusión: El tratamiento antirretroviral redujo la activación de los monocitos-macrófagos (sCD163), el estado de inflamación (PCRus) y la activación endotelial (sVCAM-1) en una cohorte de pacientes VIH previamente no tratados. A pesar de ello, los pacientes VIH bajo tratamiento antirretroviral eficaz, mantuvieron un estado de inflamación y activación inmune persistentes al compararlos con controles sin infección VIH.


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