Efecto de agentes diferenciadores y compuestos de origen natural y sintético sobre líneas tumorales de origen humano
- Autores: Lourdes Rocamora Reverte
- Directores de la Tesis: José Antonio Ferragut Rodríguez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente Micol Molina (presid.), Luis Pérez García-Estañ (secret.), Francisco Gamarro (voc.), Sandra Santos-Sierra (voc.), Pablo Vicente Escribá Ruiz (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El cáncer es un conjunto de enfermedades que tienen en común la proliferación descontrolada de células que acumulan aberraciones en su genoma. La búsqueda de terapias antitumorales efectivas, es el objetivo de miles de investigaciones en diferentes laboratorios de todo el mundo. El principal problema es el desarrollo de resistencia a dichos tratamientos, en especial, la resistencia cruzada a fármacos distintos entre sí tanto en origen como en estructura, lo que se ha denominado fenotipo de resistencia a múltiples fármacos o MDR.
Desde el descubrimiento del cisplatino, se han intentado sintetizar compuestos basados en metales de transición que sean más efectivos y que minimicen los efectos secundarios en quimioterapia. En la presente Memoria, se recoge la actividad de cuatro nuevas moléculas organometálicas basadas en estaño sobre células de distinto origen tumoral. El estudio representa el conocimiento de nuevos complejos con prometedora acción antitumoral, con las ventajas de que la aparición de resistencias y efectos secundarios, parecen ser menores que los correspondientes a los de cisplatino y análogos.
En los últimos años, se ha impulsado el uso de compuestos naturales como agentes antitumorales. Productos alimentarios como el aceite de oliva o el romero, contienen compuestos polifenólicos que exhiben un potente efecto antitumoral. En este estudio se ha analizado la actividad de distintos extractos de olivo y romero sobre células de cáncer de colon y leucemia, observando sus efectos a nivel de apoptosis y proliferación celular.
Como alternativa a las terapias citotóxicas en el tratamiento del cáncer, la terapia de diferenciación se ha llevado a cabo en numerosos estudios, intentando hacer que las células tumorales maduren y dejen de proliferar sin control. En nuestro estudio, la diferenciación de células de leucemia humana sensibles a antineoplásicos, indujo resistencia de las mismas a apoptosis, siendo este tipo de resistencia característica de las células que presentan fenotipo MDR. Este hecho nos ha llevado al análisis de los perfiles de expresión génica de tales células de leucemia, con el objetivo de identificar genes que puedan estar implicados en la resistencia a apoptosis comúnmente asociada a las células con fenotipo MDR.
El presente trabajo recoge así diversos estudios en su afán de conocer nuevas fuentes de terapia antitumoral. Por un lado, presenta la actividad antiproliferativa tanto de nuevos compuestos organometálicos, como de extractos de origen natural sobre líneas celulares de distinto origen tumoral. Por otro lado, identifica posibles genes como nuevas dianas terapéuticas, basados en su implicación en la resistencia a apoptosis de las células de leucemia humana cuando adquieren el fenotipo MDR.
