Genomics and pharmacogenomics of colorectal cancer

• Autores: Ceres Fernandez Rozadilla
• Directores de la Tesis: Clara María Ruiz Ponte (dir. tes.), Ángel Carracedo Álvarez (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2011
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Domínguez Puente (presid.), Anxo Vidal Figueroa (secret.), S. Castellví-Bel (voc.), Jean-Baptiste Cazier (voc.), Montserrat Baiget Bastús (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Genética
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen
  • español

    Se ha estimado que la heredabilidad asociada al cáncer colorrectal (CCR) es de alrededor de un 35%. A pesar de que cerca de un 5% de esta proporción es explicable a través de mutaciones raras de alta penetrancia, y un 7% adicional es debido a la presencia de combinaciones de algunos de los 16 loci de susceptibilidad descritos, existe aún una fracción de esta susceptibilidad genética que no ha podido ser explicada. Por otro lado, existe también una importante variabilidad en la forma en la que los pacientes de CCR responden al tratamiento con quimioterapia. Además, el hecho de que la mayoría de fármacos usados en quimioterapia presentan rangos terapéuticos restringidos resulta en la frecuente aparición de reacciones adversas a fármacos (ADRs). Por ello, la identificación de la variación genética que modula esta respuesta es indispensable a la hora de ofrecer tratamientos personalizados que sean más efectivos, produzcan menos efectos secundarios y se optimicen los costes sanitarios. En este contexto, el trabajo presentado en esta Tesis Doctoral ha tenido dos objetivos principales: en primer lugar, la búsqueda de nuevas variantes de susceptibilidad al CCR. En segundo, el análisis de la variación genética subyacente a las diferencias en las respuestas tóxicas de pacientes de CCR tratados con quimioterapia.

  • English

    SUMMARY: GENOMICS AND PHARMACOGENOMICS OF COLORECTAL CANCER.

    Heritability in colorectal cancer (CRC) predisposition has been estimated to be around 35% by twin studies. Although ¿ 5% of this proportion may be explained by high-penetrance mutations, and an additional 7% is thought to be due to the presence of a combination of some of the already-described 16 susceptibility SNPs, there is still a significant fraction of CRC susceptibility that remains unexplained.

    On the other hand, there is also considerable variation in the way CRC patients respond to chemotherapy. Besides, the fact that most drugs used in CRC treatment have narrow therapeutic ranges results in the frequent development of adverse drug reactions (ADRs). Hence, the identification of the genetic variation modulating this outcome would be most helpful in both the individualisation of the treatment and the reduction of health costs.

    Thus, this PhD work has had two main aims: the search for new CRC susceptibility variants that could help explain at least part of the missing heritability, andd the analysis of the genetic variation underlying the differences in toxic responses of CRC patients treated with chemotherapy.