Caracteristicas de la deficiencia en dna polimerasa m. Análisis in vivo

• Autores: Daniel Lucas Alcaraz
• Directores de la Tesis: Antonio Bernad Miana (dir. tes.), Luis Blanco Dávila (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Margarita Salas Falgueras (presid.), Ángel Rodríguez Miguel (secret.), Juan Antonio Bueren Roncero (voc.), Carmela Cales Bourdet (voc.), Manuel Serrano García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
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• Resumen

  • 1. Generación de los ratones deficientes en DNA polimerasa m.

    La DNA polimerasa mu (Polm) es una DNA polimerasa perteneciente a la familia X de DNA polimerasas. Debido a su expresión en órganos linfoides secundarios, a su identidad con la transferasa terminal (42%) y a su capacidad mutagénica, se propuso como uno de los agentes mutadores en el proceso de hipermutación somática de los genes de las inmunoglobulinas. Para determinar el papel específico de Polm en este proceso se obtuvo y secuenció ellocus genómico murino de esta polimerasa y generamos el modelo knockout correspondiente.

    Los ratones deficientes en Polm son viables y fértiles, sin anormalidades aparentes.

    2. Polm es uno de los componentes del mecanismo de hipermutación somática.

    El análisis del proceso de hipermutación somática en los animales deficientes en Poim reveló que las células B son capaces de hipermutar y generar una respuesta idéntica a la de los controles. Sin embargo, las células que están hipermutando (los centroblastos) se acumulan en los órganos linfoides secundarios de los ratones knockout. El análisis del proceso de hipermutación mostró una reducción en el número de clones altamente mutados (con más de 10 mutaciones). La hipermutación tiene lugar durante la reacción del centro germinal, durante la cual el centroblasto sufre múltiples rondas de hipermutación hasta que adquiere suficientes mutaciones como para incrementar su afinidad por antígeno y escapar dela reacción.

    Proponemos que la deficiencia en Polm reduce la tasa de hipermutación y el centroblasto requiere más rondas de hipermutación para escapar de la reacción del centro germinal, lo que explica la acumulación de centroblastos.

    3. Polm participa en el sistema de reparación de DNA denominado NonHomologous End Joining Se había propuesto también la participación de Polm en el sistema de reparación de roturas de doble hebra denomínado Non Homologous End J