Efecto antiangiogenico y antitumoral de la 1a, 25 dihidroxivitamina d3 y el factor derivado del epitelio pigmentario

• Autores: Nuria I. Fernández García
• Directores de la Tesis: Benilde Jiménez Cuenca (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ortiz de Landázuri (presid.), Miguel Quintanilla Avila (secret.), Ana Rodríguez Quesada (voc.), Luis del Peso Ovalle (voc.), Juan Carlos Rodriguez Manzaneque Escribano (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
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• Resumen

  • El desarrolle de un tumor depende no solo del crecimiento de las células tumorales sino también de su interacción con el microentornoen el que se desarrolla. Una parte importante de ese microentorno lo constituye la vascularización tumoral, o angiogénesis, que es esencial tanto para el crecimiento del tumor primario como para la diseminación de las células tumorales para formar focos metastásicos distantes.

    En este trabajo hemos estudiado aspectos relacionados con el mecanismo de acción antitumoral y antiangiogénico de la 1a,25-dihidroxivitamina D3, un metabolito de la vitamina D, y del Factor Derivado del Epitelio Pigmentario (PEDF). Se trata de dos moléculas multifuncionales con capacidad para actuar sobre diversos tipos celulares. Hemos analizado su efecto antitumoral considerando la posibilidad de que actúen de forma dual sobre la célula tumoral de forma directa, y sobre el microentorno tumoral, concretamente sobre la vasculatura tumoral.

    Hemos analizado el papel que juegan los factores Id, miembros de una familia de proteínas reguladoras que inciden sobre el control de múltiples procesos celulares, en el mecanismo de acción antiproliferativo y prodiferenciador de la 1a,25-dihidroxivitamina D3 sobre la línea celular SW480-ADH derivada de un carcinoma de colon primario humano. Hemos demostrado que la represión transcripcional de Id2 es un paso necesario en el efecto antiproliferativo de la 1a,25-dihidroxivitamina D3. La 1a,25-dihidroxivitamina D3 induce la expresión de Id1, pero esta inducción no parece suficiente para regular el proceso de diferenciación epitelial. Por último, la 1a,25-dihidroxivitamina D3 modula el efecto antiangiogénico de las células SW480-ADH, a través de la expresión del factor inductor VEGF y del inhibidor TSP-1.

    Hemos analizado al efecto del PEDF sobre la línea celular derivada de un melanoma humano primario UCD-Mel-N. El PEDF inhibe el crecimiento de tumores subcutáneos de me