Resumen de Inmunodominancia y procesamiento de epítopos de la glicoproteína f del virus respiratorio sincitial humano reconocidos por linfocitos t citotóxicos cd8+ murinos
El virus respiratorio sincitial (VRS) humano es una de las mayores causas de infecciones respiratorias en neonatos y ancianos. La glicoproteína de fusión (F) del VRS es una diana antigénica en el desarrollo de vacunas ya que desencadena una respuesta inmune mediada por anticuerpos y por linfocitos T citotóxicos CD8+ (CTL). En la proteína F de la cepa A2 del VRS se han descrito dos epítopos de CTL murinos restringidos por H-2Kd, los epítopos F85-93 y F92-106. Con objeto de estudiar la respuesta inmune frente a la proteína F del VRS mediada por CTL, en el modelo de ratón BALB/c, se generaron in vitro líneas de CTL policlonales específicas de la proteína F mediante procedimientos que las mantenían monoespecíficas o multiespecíficas. En el segundo caso se ha utilizado de forma novedosa la estimulación con las células BCH4 persistentemente infectadas con la cepa Long del VRS. Las líneas de CTL se utilizaron en ensayos funcionales de presentación de antígeno mediante citotóxicidad o tinción intracelular de citoquinas (ICS). Además, para evaluar la respuesta in vivo de linfocitos T CD8+ se llevaron a cabo ensayos de ICS con esplenocitos ex-vivo. Las conclusiones más relevantes de los resultados obtenidos son las siguientes:
- En la proteína F de la cepa Long del VRS, se conserva el epítopo F85-93 presentado por Kd y descrito en la cepa A2. Sin embargo, no hay ninguna evidencia de la presencia del epítopo F92-106 en la cepa Long.
- La secuencia F249-258 de la proteína F de la cepa Long del VRS es un nuevo epítopo presentado por Kd a CTL como nonámero (TYMLTNSEL) o decámero (TYMLTNSELL). La infección in vivo de ratones BALB/c con VRS o con un virus vaccinia recombinante que codifica la proteína F del VRS (vvF) induce CTL frente a este epítopo.
- En la respuesta inmune in vivo mediada por linfocitos T CD8+ en ratones BALB/c infectados con vvF, se va estableciendo una inmunodominancia de F85-93 sobre F249-258,
