Riesgo de cáncer en casos con sospecha de síndrome de lynch sin mutación germinal
- Autores: María Rodríguez Sole
- Directores de la Tesis: Rodrigo Jover Martínez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente Gil Guillén (presid.), José Francisco Such Ronda (secret.), Luis Fernando Carballo Álvarez (voc.), Marta M. Ponce Romero (voc.), Miguel Mínguez Pérez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Los cánceres colorrectales (CCR) con presencia de inestabilidad de microsatélites (IMS) y pérdida de expresión inmunohistoquímica (IHQ) de las proteínas del sistema reparador del ADN (sistema MMR) sin metilación del promotor de MLH1 son probablemente debidos a un síndrome de Lynch. En algunos pacientes con estos tipos de tumores no es posible detectar mutaciones a nivel germinal del sistema MMR y son considerados como no esporádicos con síndromes Lynch-like (SLL).
El objetivo de este estudio es determinar el riesgo de cáncer en las familias con SLL y caracterizar de forma clínica y familiar este grupo de pacientes. Se incluyeron 1.705 pacientes de manera consecutiva procedentes de los estudios Epicolon I y II. Se realizó análisis de inestabilidad de microsatélites y de expresión de las proteínas MMR mediante inmunohistoquímica a nivel tumoral. Se realizó análisis genético guiado por los resultados del análisis de IMS e IHQ. Los pacientes en los que se detectó una mutación patogénica a nivel germinal del sistema MMR se consideraron como síndrome de Lynch (SL). Los casos con alteración de MMR sin metilación del promotor de MLH1 en los que no se detectó una mutación patogénica a nivel germinal de estos genes se consideraron como SLL. Los casos sin alteración del sistema MMR y aquellos casos con pérdida de expresión de MLH1 en los que se detectó metilación de su promotor se consideraron como CCR esporádicos. Se realizó una comparación entre grupos de las características clínicas de los pacientes y las tasas de incidencia estandarizadas de cáncer.
La incidencia de CCR fue significativamente menor en las familias con SLL frente a las familias con SL confirmado (SIR en SL: 6,04; IC 95%, 3,58-9,54; SIR en SLL: 2,12; IC 95%, 1,16-3,56; p<0,001). Sin embargo, la incidencia de CCR fue significativamente mayor en las familias con SLL al compararlas con las familias de CCR esporádico (SIR en CCR esporádico: 0,48, IC 95%, 0,27-0,79; p<0,001).
Estos resultados confirman la necesidad de realización de estrategias especiales de vigilancia para estos pacientes y sus familiares.
