Protimosina alfa: estudio de su modo de acción sobre células linfoides

• Autores: Alicia Piñeiro Redondo
• Directores de la Tesis: Montserrat Nogueira Álvarez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Germán Sierra Marcuño (presid.), María del Pilar Arias Crespo (secret.), Juan Miguel Guerrero Montavez (voc.), Gloria Revilla Lopez (voc.), Gilles Travé (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
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• Resumen

  • Protimosina alfa (Pro T alfa) es una proteína altamente conservada y ampliamente distribuida cuya función fisiológica todavía no es conocida.

    Ha demostrado tener una gran capacidad inmunopotenciadora en estudios realizados con células procedentes de donantes sanos y especialmente en aquellos realizados con células procedentes de pacientes de cáncer o distintas enfermedades autoimunes, al igual que en modelos experimentales animales.

    En una búsqueda del posible mecanismo molecular responsable de los efectos de Pro T alfa sobre células linfoides, nos hemos propuesto determinar la existencia de un posible receptor/es para esta proteína en la membrana plasmática de estos tipos celulares. Mediante la obtención de un derivado biotinilado de Pro T alfa con integridad tanto estructural como funcional, hemos conseguido caracterizar la existencia de un receptor específico, saturable e inducible por estimulación mitogénica para esta proteína en la superficie de linfoblastos activados. El cross-linking de afinidad entre Pro T alfa y sus moléculas aceptoras ha revelado que éstas poseen una Mr aproximada de 61,43,31,29 y 22 kDa, siendo las dos primeras de presencia minoritaria.

    Del análisis de distintos tipos y líneas celulares se ha concluido que este receptor se expresa en leucocitos de forma generalizada. Su distribución en la membrana plasmática es heterogénea y se encuentra asociado a microdominios raft, especializaciones funcionales de la membrana celular estrechamente relacionadas con los procesos de señalización.

    Mediante experimentos de estimulación de linfoblastos con Pro T alfa hemos observado que se genera una activación de la vía de transducción de las MAP quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK 1/2), lo que conjuntamente con la descripción del receptor específico en la membrana plasmática de estas mismas células constituiría un mecanismo molecular que podría explicar la actividad biológ