La proteina bcl2 mitiga la sobrecarga de calcio mitocondrial y la actividad de canales l en celulas pc12

• Autores: María Natacha Díaz Prieto
• Directores de la Tesis: María Cano Abad (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuela García López (presid.), Mercedes Villarroya Sánchez (secret.), M. Teresa Montero (voc.), Antonio Cuadrado (voc.), Eva Alés González de la Higuera (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La muerte celular y la supervivencia son dos procesos antagónicos finamente regulados por los distintos miembros de una misma familia proteica, la familia Bcl2, que bien promueven el progreso del proceso apoptótico o lo frenan. Uno de los miembros más estudiados de esta familia es el que le da nombre, Bcl2. Bcl2 y las proteínas relacionadas se distribuyen por todos los orgánulos subcelulares, como el retículo endoplásmico, la membrana nuclear externa y la membrana mitocondrial externa. El mecanismo de acción de Bcl2 en el marco de la regulación de la apoptosis, sin embargo, permanece sin aclarar. La compleja distribución de Bcl2 por los orgánulos subcelulares podría afectar al equilibrio iónico de las membranas, particularmente la homeostasis del Ca2+. El Ca2+ es un factor clave en la ruta apoptótica como prueba el hecho de que la sobrecarga mitocondrial de Ca2+ lleva a la apertura del poro de transición mitocondrial, causando la liberación del citocromo C y el inicio de la cascada apoptótica.

    El hecho que Bcl2 sea capaz de formar canales conductores de iones llevó a la hipótesis que el efecto antiapoptótico de Bcl2 podría estar relacionado con una alteración en la homeostasis del Ca2+ en la mitocondria y el retículo endoplásmico. Por ejemplo, la sobrexpresión de Bcl2 esta asociada a alteraciones de los depósitos intracelulares de Ca2+ por ejemplo, retículo endoplásmico). Además, la sobrexpresión de Bcl2 tanto en clones estables de células PC12 como inducida farmacológicamente por galantamina en células cromafines bovinas confiere, a estas células,resistencia frente a varios estímulos apoptóticos.

    Dado que las células que sobrexpresan la proteína Bcl2 son resistentes a estímulos apoptóticos, estudiamos la dinámica de entrada de Ca2+ y su redistribución intracelular en células PC12 control y en células que sobrexpresan de forma estable la proteína Bcl2 (células Bcl2). Para monitorizar los cambios en la concentraci