Empleo de cicloadiciones 1,3 dipolares y adiciones tipo michael como nuevas metodologías para la síntesis de neoglicoconjugados multivalentes. Ensayo de afinidad con lectinas

• Autores: Francisco Pérez
• Directores de la Tesis: Francisco Santoyo González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Andrés García-Granados López del Hierro (presid.), Fernando Hernández Mateo (secret.), Sergio Castillón Miranda (voc.), Antonio. Vargas Berenguel (voc.), Carmen Ortiz Mellet (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGIBUG
• Resumen

  • Se han desarrollado tres nuevas estrategias para la síntesis de neoglicoconjugados que se basan en diferentes reacciones clave para la unión de restos de azúcares a varios tipos de andamio. Las reacciones claves aquí empleadas son: Reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre un óxido de nitrilo y un alquino que da lugar a la formación de un isoxazol, reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre una azida y un alquino para la obtención de triazol y reacción de adición tipo Michael entre una vinil sulfona y una amina. Adicionalmente se emplearan glicopiranosil vinilsulfonas para la glicosidación química de proteínas.

    Cicloadición 1,3-dipolar de óxidos de nitrilo y alquinos: El paso previo para llevar a cabo dichas reacción de cicloadición es la síntesis efectiva de los correspondientes óxidos de nitrilo. Ya que tales óxidos de nitrilo son inestables se procederá a la obtención de los mismos in-situ en presencia de un alquino. Se han conseguido sintetizar tanto óxidos de nitrilo derivados de azúcar como andamios conteniendo varios restos óxidos de nitrilo a partir de nitrocompuestos u oximas. La reacción de los óxidos de nitrilo con alquinoazúcares o polialquinos permiten obtener homo- y hetero-neoglicoconjugados divalentes y multivalentes que contienen tanto O- como C-glicósidos.

    Se obtienen importantes conclusiones dela influencia de la estructura de los mismos sobre sus propiedades inhibidoras por el estudio de las afinidades de unión de estos neoglicoconjutados con lectinas.

    Cicloadición 1,3-dipolar de azidas y alquinos: La reacción entre azidas y alquinos en presencia de sales de Cu(II) conduce de forma regioselectiva a los correspondientes triazoles 1,4-disustituidos. El empleo de este tipo de reacciones puede ser de utilidad para la síntesis de neogliconjungados, sin embargo las condiciones utilizadas por el momento para dicha síntesis no permite la obtención de tales compuestos. Para conseguir dichos neoglicoconjug