Patrones de expresión de genes relacionados con cáncer en meningiomas y schuaninomas

• Autores: Víctor Manuel Martínez González
• Directores de la Tesis: Juan Antonio Rey Herranz (dir. tes.), Alberto Isla Guerrero (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: J. A. Rodríguez Montes (presid.), Jesús Vaquero Crespo (secret.), Miguel Ángel Dapena Crespo (voc.), María Eva Alonso Fernández (voc.), Gregorio Rodríguez Boto (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Genética
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Los perfiles de expresión génica, determinados mediante la técnica de microarrays, son un sistema de análisis de alto rendimiento recientemente utilizado en la investigación básica y aplicada. Los microarrays permiten identificar genes diferencialmente expresados, establecer patrones de regulación génica y descubrir nuevos marcadores tumorales con aplicación en la práctica clínica y la terapéutica del cáncer. Los microarrays pueden ser utilizados como complemento a los métodos diagnósticos convencionales.%&/A pesar del actual conocimiento sobre la patogenia molecular de meningiomas y schwannomas, que comparten como característica molecular principal la alteración del gen NF2, la falta de datos sobre la historia natural de meningiomas y schwannomas no tratados, el reducido número de pacientes que requieren terapia adicional al tratamiento quirúrgico, así como la falta de líneas celulares y modelos animales fiables y robustos, han limitado hasta ahora el estudio molecular de estas neoplasias.%&/En este trabajo se utiliza la metodología de microarrays de ADNc para establecer los perfiles de expresión de 96 genes relacionados con cáncer en muestras tumorales obtenidas a partir de la extirpación quirúrgica de 42 meningiomas y 23 schwannomas. El estudio se complementa con el análisis mutacional del gen NF2 (por medio de las técnicas de PCR, SSCP, dHPLC, Secuenciación y MLPA), la búsqueda de pérdida de heterocigosidad (LOH) del brazo largo del cromosoma 22 (por medio de Marcadores Microsatelitales) y el análisis de silenciamiento génico por hipermetilación aberrante de promotores génicos (por medio de la técnica de MS-MLPA).%&/Esta metodología permitió establecer el perfil de expresión génica de meningiomas y schwannomas, estableciendo relación con las alteraciones moleculares del gen NF2, la pérdida de heterocigosidad del brazo largo del cromosoma 22 y el grado tumoral. También permitió identificar marcadores moleculares con potencial diagnóstico, pronóstico y terapéutico.%&/Este trabajo ofrece una aproximación metodológica que permite conocer a gran escala los perfiles de expresión de meningiomas y schwannomas y establece genes diferencialmente expresados entre estos dos tipos tumorales y los controles de meninge normal. Aporta también un clasificador molecular para meningiomas con posibles repercusiones en evolución y vigilancia post-operatoria. Los datos de expresión obtenidos en este trabajo podrían también ser utilizados en la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de estos dos tipos tumorales.