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Síntesis y evaluación antitumoral de la vitamina d3, con movilidad restringida. Síntesis eficiente de los agentes antipsoriaticos tacalcitol, calcipotriol y sus análogos

  • Autores: Xenxo Pérez García
  • Directores de la Tesis: Antonio Mouriño Mosquera (dir. tes.), Antonio Rumbo Gómez (codir. tes.)
  • Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2005
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Yus Astiz (secret.), Artur Manuel Soares da Silva (voc.), Miguel Maestro (voc.), Ramón José Estévez Cabanas (voc.)
  • Materias:
  • Texto completo no disponible (Saber más ...)
  • Resumen
    • La mayoría de las funciones biológicas que desempeña la vitamina D3 tienen lugar a través de su forma hormonal activa , la 1a,25-dihidroxivitamina-D3.Entre estas funciones biológicas se encuentran la homeostasis del calcio y del fósforo , pero recientemente se ha descubierto que la vitamina D3 interviene en otros procesos como la diferenciación y maduración celular, procesos antiproliferativos, regulación del sistema inmunológico , etc.

      El primer objetivo de esta tesis es la síntesis de una serie de análogos de la 1a,25-(OH)2-d3 de cadena lateral rígida o semirrígida con el hidroxilo orientado hacia la región que ocupa en el cristal de Moras con el doble propósito de : 1)saber si la región definida en el cristal es biológicamente activa y 2)obtener análogos con propiedades selectivas y , en consecuencia, de potencial valor terpéutico (cáncer,psoriasis,osteoporosis,etc).Para la síntesis de estos análogos se ha utilizado : a)un acoplamiento tipo Wittig-Horner para generar el sistema triénico de la vitamina D;b)en el caso de los análogos rígidos, un acoplamiento catalizado por metales (Pd,Cu)para la síntesis de la cadena lateral ó en el caso delos análogos semirrígidos, una reacción aldólica para generar el anillo adicional.Los ensayos biológicos realizados a los análogos de cadena lateral rígida demostraron que son capaces de inducir la transcripción genética en células procedentes de cáncer de colon en un orden similar o superior que la propia hormona calcitriol presentando efectos calcémicos de cadena muy inferiores a los que produce la 1a,25-(OH)2-D3-Las pruebas biológicas realizadas a los análogos de cadena lateral semirrígida indican que estos compuestos tienen una baja afinidad de enclace al VDR y a la DBP mucho menor que el calcitriol.Sin embargo , presentan un efecto antiproliferativo en células cancerígenas HL-60 mucho mayor que la hormona.

      Se sabe que la hidroxilación en la posició


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