Aplicación de sulfóxidos y sulfamidas en síntesis diasteroselectiva de heterociclos nitrogenados y en catálisis enantioslectiva

• Autores: Mercedes Ureña Montilla
• Directores de la Tesis: Alma Viso Beronda (dir. tes.), Carmen Maestro Rubio (codir. tes.), Roberto Fernández Pradilla (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Lopez-Ortiz (presid.), Belén Cid de la Plata (secret.), Ana María Martín Castro (voc.), Francisco Javier Fañanás Vizcarra (voc.), Diego J. Ramón Dangla (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Esta tesis doctoral tiene como objetivo fundamental la aplicación de N-sulfinil iminas como inductores quirales en la preparación diastereoselectiva de sulfinamidas alílicas. La presencia de un grupo sulfinilo sobre el nitrógeno de la imina permite obtener un solo isómero en la adición de vinil sulfóxidos sobre N-sulfinil iminas para un gran número de derivados.

    La inversión en la configuración en el azufre de la sulfiniminas hace posible sintetizar selectivamente los aductos 17 y 18 con buenos rendimientos, detectándose una clara mejora en la síntesis de 17 al emplear sulfiniminas de configuración R en el azufre (par cooperante).

    El tratamiento en medio ácido de las sulfinamidas 17 y 18 conduce facilmente a las aminas alílicas 20 y 21 sin epimerización, las cuales han sido transformadas en diferentes derivados 22/26 y 23/27/28 por reacción con diferentes cloruros de sulfonilo, ácidos o anhidridos de ácido.

    Estos derivados nitrogenados, han servido como sustratos de partida para la obtención de heterociclos nitrogenados quirales como dihidropirroles 2,5-disustituidos, vinil aziridinas, tetrahidropiridinas y adicionalmente, se han empleado en la síntesis de 1,4-aminoalcoholes. Todas ellas son estructuras de gran interés por estar presentes en productos con actividad biológica. La variación de las condiciones de reacción o de la naturaleza del grupo protector sobre el nitrógeno ha permitido optimizar la ruta de síntesis a la preparación estereodivergente de las mismas desde el producto de partida común.

    Por otra parte, en esta tesis doctoral se ha examinado la aplicación de sulfinamidas derivadas de Nsulfiniminas como ligandos quirales en la alquilación enantioselectiva de aldehídos en combinación con Et2Zn/Ti(Oi-Pr)4.

    Se ha realizado un estudio pormenorizado de las condiciones de reacción, y de los requisitos estructurales necesarios, para generar especies metálicas in situ con capacidad de inducción quiral en el proceso de adición, con el objetivo de obtener resultados óptimos de enantioselectividad. Los ligandos que combinan las funcionalidades sulfinamida-sulfonamida, han demostrado un comportamiento satisfactorio y diferente a los ligandos tipo bis-sulfonamida, ampliamente estudiados en este campo. En el esquema se recoge un resumen as modificaciones que han generado resultados más significativos, así como los puntos estructurales que han resultado clave en este proceso.

    Favorecen la catálisis: sulfonamidas aromáticas o-alquil sustituidas