Resumen de Regulación de funciones astrocitarias: acción de las glitazonas y del factor de transcripción nfat
Los astrocitos son células gliales fundamentales para el mantenimiento de la homeostasis cerebral. Entre sus funciones se encuentra la participación en procesos de inmunidad cerebral, presentando propiedades tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. Por otra parte, los estados inflamatorios cerebrales modulan la muerte neuronal que tiene lugar en múltiples neuropatología. Así, proponemos esclarecer las rutas de señalización en el astrocito que están implicadas en la inmunidad cerebral como medio para el desarrollo futuro de nuevas dianas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas. La glitazonas son un grupo de fármacos antidiabéticos, que además presentan un amplio abanico de acciones antiinflamatorias en el cerebro. Estos compuestos son agonistas del receptor activado por prolfieradores peroxisomales (PPAR) y afectan a la superficie de distintos tipos celulares. Recientemente han suscitado un creciente interés porque preservan la integridad neuronal en modelos animales de enfermedades de Alzheimer. El receptor nuclear PPAR está presente en el astrocito, y su estimulación regula el metabolismo energético y la respuesta inmune cerebral. Sin embargo, se han identificado acciones de las glitazonas que no están mediadas por PPAR. La primera parte de esta memoria de tesis está dedicada a explorar las acciones de las glitazonas sobre la viabilidad celular de los astrictos, y cuál es el mecanismo molecular que media esta posible acción citotóxica. Para ello estudiamos los efectos de tres glitazonas (pioglitazona, rosiglitazona y ciglitazona) sobre la viabilidad celular tanto de cultivos primarios de astrocitos de rata como de las líneas celulares de glioma C6 (rata) y U251 (humano), encontrando que las glitazonas ejercen una acción citotóxica sensiblemente mayor en células de glioma que en astrocitos primarias. Este resutlado, así como otros datos de la literatura, plantea la posible utilidad de las glitazonas como fármacos antitumora
