Terapia celular en un modelo murino de osteoporosis. Implicacion de dos moduladores en la via jak-stat

• Autores: María Jesús Delgado Martos
• Directores de la Tesis: Josefa Predestinación García Ruiz (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Ávila de Grado (presid.), José María Carrascosa Baeza (secret.), Isabel María Olazábal Olarreaga (voc.), Emilio Fernandez (voc.), M.ª Paz de Miguel González (voc.), María Jesús Blázquez (voc.), Manuel Ros Pérez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • En el presente trabajo analizamos la posible terapia celular en la osteoporosis mediante el desarrollo de un modelo murino de la enfermedad y el estudio del efecto de la administración de células MSCs por la vena caudal. Mediante la ovariectomía y la restricción energética en rata conduce a la pérdida del hueso trabecular de los huesos largos compatible con un modelo animal de la enfermedad degenerativa del esqueleto humano conocida como osteoporosis. La administración de MSCs no causó rechazo en los animales trasplantados y el rastro de las células trasplantadas se pierde en cuatro semanas. Los animales osteoporóticos tratados con las rMSCs recuperaron la formación de trabéculas óseas y los resultados obtenidos sugieren que la reparación ósea es el resultado de los factores liberados por las células MSCS trasplantadas. La valoración esterológica de las trabéculas muestra que las MSCs estimulan la reparación de las trabéculas epifisarias y metafisarias aumentando la longitud y anchura así como disminuyendo la distancia entre ellas. Las bases celulares de la reparación ósea han sido estudiadas en hMSCs y mostramos que la prolactina y los estrógenoss son sistemas reguladores autocrinos y paracrinos que operan en la expansión de las células progenitoras de hueso y en la diferenciación ostecondral. Los resultados muestran la modulación por ambos ejes de la distribución subcelular de los factores retranscripción STAT1, STAT3 y STAT5 y el receptor de estrógenos. Los glucocorticoides realizan una modulación dominante y antagónica a la acción de los estrógenos. Estos sistemas reguladores deben ser componentes del microambiente óseo y regular la localización espaciotemporal de las células durante el desarrollo, remodelado óseo y la reparación.