Apertura reductora de éteres bencílicos cíclicos: selectividad y aplicaciones sintéticas
- Autores: Daniel García Jiménez
- Directores de la Tesis: Francisco Foubelo García (dir. tes.), Miguel Yus Astiz (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Nájera Domingo (presid.), Isabel Mª Saura Llamas (secret.), Francisca Rebolledo Vicente (voc.), Françoise Colobert (voc.), Inmaculada Fernández Fernández (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUA
- Resumen
La presente memoria trata sobre la litiación de diferentes heterociclos con uno o dos oxígenos en posición bencílica, usando litio metálico en exceso y una cantidad catalítica de 4-4'-di-terc-butilbifenilo (DTBB) como agente de litiación. También se ha estudiado la reactividad de los intermedios organolíticos generados con diferentes electrófilos. Se ha estructura la discusión de resultados de esta memoria en cuatro apartados:
1. Litiación de acetales bencílicos cíclicos. La apertura reductora de los acetales cíclicos 3 y de 5, ambos con sustituyentes en la posición 3, lleva tras la hidrólisis con agua a la formación de dioles derivados de bencenos 1,2-disustituidos 6 y naftalenos 1,8-disustituidos 8, respectivamente. La deshidratación en condiciones ácidas de estos dioles condujo a la formación de nuevos heterociclos con estructura de isocromano (17) y de dihidronaftoxepina (18).
2. Litiación selectiva de halo- y metilftalanos. La litiación de diferentes haloftalanos 21 transcurre con gran quimioselectividad, produciéndose exclusivamente el intercambio halógeno-litio y no la apertura reductora del heterociclo. Es posible llevar a cabo la doble litiación seguida de reacción con electrófilos solamente cuando se realiza de manera secuencial: primero intercambio halógeno-litio y a continuación apertura reductora del anillo de ftalano. La regioselectividad del proceso de apertura reductora del anillo de ftalano depende de la posición y naturaleza de los sustituyentes sobre el anillo aromático.
3. Litiación selectiva de ftalanos sustituidos en el anillo aromático. La apertura reductora de ftalanos con sustituyentes en el anillo aromático transcurre con gran regioselectividad. Es posible anticipar la regioquímica de estos procesos mediante cálculos semiempíricos sencillos de los valores de las cargas de Mulliken en los dianiones intermedios.
4. Síntesis de heterociclos nitrogenados a partir de ftalano o isocromano y N-terc-butilsulfinilaldiminas. La adición a N-terc-butilsulfinilaldiminas quirales de los compuestos organolíticos derivados de la apertura reductora de ftalano o isocromano dio lugar con alta diastereoselectividad a la formación de derivados de aminoalcoholes. La desprotección y posterior deshidratación de éstos condujo respectivamente a 1,2,3,4-tetrahidroisoqui-nolinas 3-sustituidas y 2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepinas 2-sustituidas, enantioméricamente puras.
