Contribución de los receptores nicotínicos a la neuroprotección y a la neuroinflamación
- Autores: Esther Parada Pérez
- Directores de la Tesis: Manuela García López (dir. tes.), Francisco Javier Egea Maiquez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio García García (presid.), Rafael León Martínez (secret.), Ana Isabel Rojo Sanchís (voc.), Joan Montaner Villalonga (voc.), José Roda Frade (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
La conclusión general de esta tesis doctoral, podría resumirse así: La activación de los receptores nicotínicos del subtipo alfa-7 confiere propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras ante diferentes estímulos citotóxicos mediante un mecanismo que implica, fundamentalmente, la inducción de HO-1 vía Nrf2.
Conclusiones parciales: Articulo1: Poststress treatment with PNU282987 can rescue SH-SY5Y cells undergoing apoptosis via ¿7 nicotinic receptors linked to a Jak2/Akt/HO-1 signaling pathway ¿ La administración, post-estimulo oxidante, del agonista selectivo ¿7 PNU282987, previene la muerte de las células de neuroblastoma humano SHSY5Y, mediante la activación de la ruta neuroprotectora ¿7 nAChR/Jak2/AKT/HO-1.
Articulo 2: Galantamine elicits neuroprotection by inhibiting iNOS, NADPH oxidase and ROS in hippocampal slices stressed with anoxia/reoxygenation ¿ La galantamina, un inhibidor de la acetilcolinesterasa empleado en el tratamiento del Alzheimer, activa una ruta de supervivencia celular que implica los receptores ¿7 y la fosforilación de JAK2 en un modelo agudo de isquemia reperfusion, en rodajas de hipocampo de rata. Además, la galantamina mostró propiedades antiinflamatorias ya que inhibió la traslocación al núcleo de NFkB, la inducción de iNOS y la producción de NO.
La conclusión general de esta tesis doctoral, podría resumirse así: La activación de los receptores nicotínicos del subtipo alfa-7 confiere propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras ante diferentes estímulos citotóxicos mediante un mecanismo que implica, fundamentalmente, la inducción de HO-1 vía Nrf2 Conclusiones Articulo 3: Neuroprotective effect of melatonin against ischemia is partially mediated by alpha-7 nicotinic receptor modulation and HO-1 overexpression ¿ La melatonina administrada post-isquemia, tanto en modelos in vitro como in vivo, proporciona efecto neuroprotector y antioxidante por un mecanismo que implica la modulación de los receptores nicotínicos ¿7 y la inducción de HO-1 vía Nrf2 Articulo 4: The Microglial ¿7-Acetylcholine Nicotinic Receptor Is a Key Element in Promoting Neuroprotection by Inducing Heme Oxygenase-1 via Nuclear Factor Erythroid-2-Related Factor 2 ¿ Los receptores nicotínicos ¿7 nAChR microgliales desempeñan un papel predominante en el mantenimiento del efecto neuroprotector y antiinflamatorio en modelos de isquemia in vivo e in vitro; dicho efecto se relaciona con la traslocación al núcleo de Nrf2 y la expresión de HO-1. Este estudio demuestra que a nivel central también existe un control colinérgico antiinflamatorio mediado por los receptores ¿7 microgliales, tal como se ha demostrado a nivel periférico en los macrófagos.
Articulo 5: Microglial HO-1 induction by curcumin provides antioxidant, antineuroinflammatory and cytoprotective effects ¿ La curcumina, un aditivo alimentario que induce Nrf2, ofrece glioprotección ante un estímulo tóxico que combina inflamación y estrés oxidativo (LPS+rot/oligo). El mecanismo glioprotector se relaciona son su capacidad para reducir los niveles de nitritos, iNOS, ROS y activación microglial; todos estos efectos fueron dependientes de la inducción de HO-1, primordialmente en la población microglial.
