Non-invasive methods to study lung inflammation in work-related asthma

• Autores: Sara Sánchez Vidaurre
• Directores de la Tesis: Xavier Muñoz (dir. tes.), M. Jesús Cruz Carmona (dir. tes.), Ferran Morell (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2012
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Angel Bosch Gil (presid.), Santiago Quirce Gancedo (secret.), Lluís Salleras Sanmartí (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  DDD  TESEO 
• Resumen

  • El asma relacionado con el trabajo (ART) incluye el asma ocupacional (AO) y el asma exacerbado por el trabajo (AET), y representa un problema de salud importante con un negativo impacto socio-económico. El AO se refiere al asma causado de novo por exposición a un agente específico en el lugar de trabajo, y el AET se define como un empeoramiento de un asma preexistente o concomitante agravado por las condiciones de trabajo. Al igual que el asma bronquial, el ART es una enfermedad inflamatoria crónica heterogénea de las vías respiratorias. La inflamación bronquial es un reflejo directo de la enfermedad y su evaluación de forma no invasiva presenta un interés creciente para comprender los mecanismos fisiopatológicos implicados en las enfermedades inflamatorias respiratorias El objetivo de esta tesis fue establecer la utilidad de dos métodos no invasivos: esputo inducido (EI) y condensado de aire exhalado (CAE), en la evaluación de la inflamación en pacientes con sospecha de ART. Inicialmente se realizaron dos estudios, en pacientes asmáticos con asma estable y en una población adulta sana, para proporcionar datos de referencia para los respectivos estudios realizados posteriormente con muestras de EI y de CAE en sujetos con sospecha de ART. En pacientes controles con asma estable, se observó que la inflamación y la hiperrespuesta bronquial persisten en la mayoría de éstos a pesar del tratamiento, y que cuando la hiperrespuesta persiste, ésta es más grave en pacientes con una inflamación eosinofílica. El segundo estudio se realizó en adultos sanos estratificados según edad, y se observó que los valores de pH y los niveles de 8-isoprostano en el CAE presentaron relación con la edad, sugiriendo que los valores obtenidos en estudios con grupos controles deberían ser ajustados por este factor. La evaluación de la inflamación bronquial en el ART permitió mejorar nuestros conocimientos sobre los mecanismos fisiopatológicos implicados en los diferentes tipos de ART. Al realizar estudios de inflamación bronquial es necesario distinguir entre los diferentes tipos de agentes ocupacionales: de alto peso molecular (APM) y de bajo peso molecular (BPM). Se investigó el perfil inflamatorio de sujetos con sospecha de ART mediante contajes celulares diferenciales y biomarcadores inflamatorios en muestras de EI antes y después de una prueba de provocación bronquial específica (PPBE). Se encontró un incremento de eosinófilos y neutrófilos y de interleuquina (IL) -10, y una disminución de leucotrieno B4 (LTB4) en EI tras la exposición a agentes de APM. Estos resultados refuerzan la teoría de que la mayoría de los agentes de APM inducen AO a través de un mecanismo mediado por IgE, dando lugar a una respuesta alérgica tipo Th2. No se observaron diferencias significativas en los recuentos celulares diferenciales ni en los niveles de biomarcadores inflamatorios en muestras de EI de pacientes expuestos a agentes de BPM. Sin embargo, se observó que la exposición a agentes de BPM puede ocasionar un aumento de la inflamación neutrofílica en pacientes con enfermedades respiratorias previas, sugiriendo la existencia de diferentes mecanismos de acción en función de si el agente de BPM causa AO o bien provoca empeoramiento de una enfermedad respiratoria preexistente. Al investigar el perfil inflamatorio de sujetos con sospecha de ART mediante el análisis del CAE, se observó que tras la exposición al agente causal el pH del CAE mostró una sensibilidad del 79% y una especificidad del 100% para el diagnóstico del AET, lo que demuestra que este biomarcador conjuntamente con la PPBE puede ser útil para el diagnóstico del AET, y sugiere de nuevo que el mecanismo de acción de los agentes de BPM parece variar en función de si éstos causan AO o inducen AET.