Resumen de Expressió i funció de Sindecà-2 en limfòcits TCD4+humans.
Trinidad Teixé Ferran
Los sindecanos se unen a moléculas de adhesión celular, factores de crecimiento y pueden actuar como correceptores, y de este modo pueden modular la función leucocitaria. En la presente tesis se ha analizado la expresión de sindecanos en células T CD4 primarias humanas. Para dicho estudio se han producido anticuerpos monoclonales contra sindecano-2. Se ha demostrado que, en células T CD4 humanas, la estimulación celular incrementa notablemente la cantidad de sindecano-4, y de manera menos notoria la de sindecano-2. La expresión de sindecano-2 y sindecano-4 sigue diferentes cinéticas de inducción. Mientras que la expresión de sindecano-4 es más rápida y significante, la de sindecano-2 es más tardía y de vida más corta disminuyéndose su expresión de mRNA a día 4. Esta expresión de sindecano-2 y sindecano-4 es aparente tanto a nivel de mRNA como a nivel de proteína. Los sindecanos -2 y -4 se expresan tanto en células T CD4 vírgenes (CD45RA+) como en células T CD4 memoria (CD45RA-). A nivel funcional, los sindecanos -2 y -4 son capaces de parar la activación de la célula T tanto a nivel de proliferación como a nivel de producción de citoquinas. Se ha demostrado experimentalmente que cuando se incuba limfocitos de sangre periferica con anticuerpo anti-sindecano-4 en una reacción mixta leucocitaria, decrece la proliferación de las células T, pero este fenómeno no se ha observado al incubar las células con anticuerpo contra sindecano-2. Sin embargo, el entrecruzamiento de sindecano-2 o sindecano-4 en T CD4 mediante anticuerpos, bloquea la proliferación celular y reduce la producción de TNF de las células T en presencia de concentraciones óptimas de anticuerpo contra CD3. Estos resultados sugieren que sindecano-2 y sindecano-4 podrían actuar como inhibidores de la activación de la célula T. La disminución de la proliferación está causada por un bloqueo en el ciclo celular. El entrecruzamiento de anticuerpo contra sindecano-2 con las células T en presencia de anticuerpo contra CD3 causa también una inhibición de la producción de las citoquinas IL-2, IL-10, TNF y TGFbeta. Comprometiéndose así los dos principales fenómenos que desencadenan la activación de la célula T: la proliferación y la producción de citoquinas. Esta inhibición también se ha observado en células Jurkat que sobreexpresan sindecano-2. También se ha investigado el papel que juegan las vías de señalización de las MAPK en el control de la expresión de sindecano-2 en células T. Se ha demostrado que la producción de sindecano-2, pero no la de sindecano-4, requiere la señalización de la MAPK p38 alfa/beta en células T CD4. Por otro lado se ha estudiado la señalización inducida por sindecano-2 en células T y se ha observado que el entrecruzamiento de las células T CD4 con anticuerpo contra sindecano-2 promueve la fosforilación de una proteína de unos 60KDa que presuntamente corresponde a una isoforma de la MAPK ERK5. La fosforilación de esta proteína podría estar directamente relacionada con la inhibición de la producción de IL-2 y por tanto podría ser la vía de señalización mediante la cual sindecano-2 estaría ejerciendo su acción inhibidora.
