Resumen de Utilidad del ensayo de linfoma de ratón en la determinación de los mecanismos de genotoxicidad del arsénico. Espectro mutacional del trióxido de arsénico
El arsénico es un contaminante de origen natural, responsable de un importante problema de salud mundial debido a la cantidad de poblaciones expuestas crónicamente al mismo y a la gravedad de los efectos inducidos, incluyendo el incremento de algunos tipos de cáncer. Está ampliamente aceptado su potencial carcinógenico aunque, a diferencia de otros carcinógenos, diversos estudios de genotoxicidad han puesto de manifiesto que el arsénico no es un mutágeno muy potente. Hasta ahora, su mecanismo de acción en el desarrollo del cáncer continúa siendo un misterio, y existe cierta controversia respecto al tipo de daño genotóxico que induce, y el tipo de compuesto arsenical que más influye en su carcinogenicidad. En ausencia de buenos modelos animales para estudiar el mecanismo carcinogénico del arsénico, los estudios in vitro se han convertido en herramientas útiles para dilucidar estos mecanismos. Por lo tanto, con la finalidad de evaluar el potencial genotóxico de seis compuestos de arsénico (arsenito sódico, trióxido de arsénico, MMAV, DMAV, arsenobetaína y cloruro de tetrafenilarsonio), se llevó a cabo inicialmente la puesta a punto del ensayo MLA. Este ensayo se considera como el ensayo in vitro de mutación génica en células de mamífero más sensible y con mayor capacidad de detección de un amplio espectro de mutaciones, tanto puntuales como cromosómicas. De esta manera, se pretendía obtener más información respecto al potencial genotóxico y los mecanismos de acción de distintos compuestos de arsénico. Cuatro de los seis compuestos arsenicales evaluados han presentado efectos genotóxicos, consecuencia de su actividad clastogénica: el arsenito sódico, el trióxido de arsénico, el MMAV y el DMAV. Paradójicamente, en la actualidad el trióxido de arsénico (TOA) se emplea con éxito en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda y existe un especial interés en evaluar su efectividad terapéutica en otros tipos de cáncer. En este contexto, con motivo de estudiar más profundamente el mecanismo de acción de este compuesto, se analizó el espectro mutacional inducido por el TOA empleando los mutantes inducidos en el MLA y técnicas moleculares y citogenéticas. Nuestros resultados revelan que el principal tipo de cambio presente en estos mutantes es la pérdida de heterocigosidad (LOH), pudiendo ser generada tanto por deleción como por recombinación.
