Isoprenilflavonoides: síntesis y actividad biológica

• Autores: Mónica De Román Calle
• Directores de la Tesis: Julio González Urones (dir. tes.), Pilar Basabe Barcala (dir. tes.), Isidro Sánchez Marcos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Marinas Rubio (presid.), Rosalina Fernández Moro (secret.), Vicente Miguel Gotor Santamaría (voc.), Ángeles Aramendia Lopidana (voc.), María José Sexmero Cuadrado (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
    • Farmacología
      • Preparación de medicamentos
  • Ciencias tecnológicas
    • Ingeniería y tecnología químicas
      • Síntesis química
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: GREDOS
• Resumen

  • Los prenilflavonoides son compuestos híbridos de terpenoides y flavonoides que, al combinar ambos fragmentos en su estructura, presentan interesantes actividades biológicas como antiparasitarios, anticarcinogénicos, antiinflamatorios... y, últimamente están tomando mucha importancia su actividad como inhibidores de aromatasa y su aplicación en la resistencia a multifármacos. Debido a su interesante perfil de actividad, se ha puesto a punto la alquilación de flavonas y flavonoles con monoterpenos, como geranilo, y diterpenos de esqueleto labdano, obteniendo una gran variedad de híbridos con los que se ha realizado un estudio de su actividad antitumoral. De dicho estudio se concluye que los flavonoides con cadenas prenílicas en C-8 incrementan su actividad, no siendo activas las bases libres.Con objeto de llevar a cabo un estudio de las relaciones estructura-actividad de moléculas más simples, se han sintetizado veintitrés derivados de floroacetofenona alquilados con cadenas de diferente longitud, algunas isoprénicas y otras simplemente lineales con o sin dobles enlaces. Se concluye que la longitud de la cadena es crítica para la actividad, siendo más activos los productos de C-alquilación en el anillo aromático.Se han sintetizado por primera vez dos productos naturales: macarangin e isomacarangin. También se ha llevado a cabo la primera síntesis de (+)-denticulaflavonol, enantiómero del producto natural aislado de Macaranga denticulata, confirmándose así su estructura y determinando su configuración absoluta.Finalmente se ha abierto el camino hacia la síntesis de la ciclohexil chalcona panduratin A, la cual presenta importantes actividades biológicas como antiinflamatorio, anticancerígeno y antivírico.