Minería genómica en Streptomyces sp. Tü 6176 para la caracterización de la ruta de biosíntesis del antitumoral nataxazol

• Autores: Carolina Cano Prieto
• Directores de la Tesis: Carlos Olano Álvarez (dir. tes.), José Antonio Salas Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mª del Carmen Méndez Fernández (presid.), Ramón Santamaría Sánchez (secret.), María Enriqueta Arias Fernández (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Microbiología
      • Antibióticos
      • Metabolismo bacteriano
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • Durante el transcurso de estos cuatro años se ha realizado la caracterización de la ruta de biosíntesis del benzoxazol nataxazol producido por la cepa Streptomyces sp. Tü6176. Para llevarlo a cabo primero se secuenció el genoma de la cepa y se realizó un análisis bioinformático donde se estableció que Streptomyces sp. Tü6176 posee 38 potenciales agrupamientos génicos para la biosíntesis de metabolitos secundarios. El agrupamiento génico 3 es el encargado de la biosíntesis de nataxazol. Para llegar a esta conclusión se inactivaron los genes natPK y natAN y se observó la ausencia de nataxazol. Al inactivar natPK también se observó la desaparición de un derivado hidroxilado del nataxazol y la presencia de otro benzoxazol, UK-1. La inactivación de natAN también mostró la desaparición de UK-1 y el aumento de la producción del sideroforo enterobactina y su precursor ácido 2,3-dihidroxibenzoico. La inactivación de la salicilato sintasa del cluster 25 mostró su implicación en la biosíntesis de UK-1 y demostró la interrelación existente entre el cluster 3 y el cluster 25 para la biosíntesis de UK-1. Finalmente, se consiguió mejorar la producción de nataxazol sobreexpresando en la cepa silvestre los reguladores natR1 y natR4 e inactivando el regulador natR3.