Estudi del fenotip miofibroblast i la seva implicació en l'expressió de ciclooxigenasa-2 i en la secreció de prostaglandina E2 en la fibrosi pulmonar idiopàtica

• Autores: Marta Gabasa Ferrández
• Directores de la Tesis: Antoni Xaubet (dir. tes.), César Picado Vallés (dir. tes.), Javier Pereda Cervera (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2014
• Idioma: catalán
• Tribunal Calificador de la Tesis: Julio Cortijo Gimeno (presid.), Rosa Torres Blanch (secret.), Anna Serrano Mollar (voc.)
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  Dipòsit Digital de la UB 
• Resumen

  • a fibrosis pulmonar idiopatica (FPI) es la enfermedad pulmonar intersticial difusa más frecuente y con peor pronóstico, con una supervivencia media de 3-4 años des de el momento del diagnóstico. La patología se caracteriza por un desequilibrio de factores profibróticos y antifibróticos, conjuntamente con una acumulación masiva de células mesenquimales (fibroblastos y miofibroblastos) y matriz extracelular en el pulmón. Se desconoce su etiología y en la actualidad no hay tratamiento efectivo que frene ni revierta la enfermedad. Los miofibroblastos procedentes de tejido pulmonar de pacientes con (FPI) presentan una capacidad migratoria y proliferativa alterada en un modelo de cierre de una herida in vitro, en comparación con miofibroblastos procedentes de tejido pulmonar normal. Los fibroblastos y miofibroblastos FPI están asociados a una menor expresión de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2) inducida por interleuquina-1beta (IL-1b) y por lo tanto, menor secreción de su metabolito principal, la prostaglandina E2 (PGE2). Debido a las numerosas propiedades antifibróticas conocidas de la PGE2, ésta deficiencia tiene consecuencias profibróticas, favoreciendo la acumulacion de fibroblastos y miofibroblastos y la progresión de la enfermedad. La iinhibición de la expresión de COX-2 y síntesis de PGE2 en estas células es debida, almenos en parte, a una expresión nula del receptor de IL-1b asociada a el fenotipo miofibroblasto, ya provenga de los fibroblastos residentes via transicion fibroblasto-miofibroblasto o de las células epiteliales alveolares via transición endotelio-mesenquimal, ambas inducidas por factor de crecimiento transformante beta (TGF-b1).