Study of the pathogenesis of highly pathogenic influenza A virus (H7N1) infection in chickens, with special focus in the central nervous system
- Autores: Aida Jeannette Chaves Hernández
- Directores de la Tesis: Natàlia Majó i Masferrer (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Lluís Luján Lerma (presid.), Enric Vidal Barba (secret.), Ursula Höfle (voc.)
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- Resumen
Los virus de influenza aviar de alta patogenicidad (IAAP) causan una enfermedad muy severa en pollos, los cuales frecuentemente inducen lesiones en el sistema nervioso central (SNC). Esta tesis recoge los resultados de tres estudios que se llevaron a cabo para determinar el mecanismo de patogénesis y neurotropismo, así como establecer la ruta de entrada al SNC para un virus H7N1 IAAP. En el primer estudio se estableció un modelo animal de infección en pollos libres de patógenos específicos, que consistía en la inoculación intranasal con el virus H7N1 IAAP. Para establecer este modelo, se utilizaron tres diferentes dosis del virus, obteniendo que las dosis más altas producen una enfermedad similar a la reportada para otros virus de IAAP. Además, se observó que las dosis más bajas causan infección demostrada porque con las dosis más bajas, el virus es hallado en muestras de tejido, muestras de heces y secreciones respiratorias. Adicionalmente, se pudo comprobar el alto neurotropismo del virus, ya que aún en pollos inoculados con bajas dosis el RNA viral es hallado en el CNS. La viremia fue detectada a un día post infección (dpi), sugiriendo que está podría ser la vía de diseminación al SNC. En el segundo estudio, se determinó la distribución topográfica del antígeno viral en el SNC durante las primeras horas post infección, lo cual permitió determinar que el virus se disemina de forma simétrica y bilateral en núcleos neurales del diencéfalo, mesencéfalo y rombencéfalo. La distribución del antígeno viral indica que el bulbo olfatorio y los nervios periféricos están involucrados en el proceso de invasión del SNC. El hallazgo de receptores aviares y humanos en las células endoteliales explica porque estas células son tan sensibles a la infección. El RNA viral fue hallado en el líquido cerebro espinal el primer dpi, lo que indica que el virus atraviesa la barrera hemato-encefálica (BHE). En el tercer estudio, la alteración de la BHE inducido por el virus H7N1 IAAP fue demostrado usando tres diferentes métodos que incluye la perfusión intracardial de Azul de Evans, la detección de la extravasación de la proteína del suero IgY, y evaluación del patrón de tinción con el marcador de las uniones fuertes de la BHE, ZO-1 y claudin-1. El antígeno viral fue observado a las 24 hpi en las células endoteliales, mientras que el daño de la BHE fue observado a las 36 hpi y 48 hpi. En resumen, se puede afirmar que el virus H7N1 IAAP se disemina por la vía hematógena durante las primeras horas pi, posiblemente favorecido por la presencia de receptores en las células endoteliales del sistema nervioso central, y poco después daña la BHE durante las primeras horas de infección como se demuestra por la presencia de extravasación del azul de Evans and IgY del suero.
