2-acilaminoacritlatos en cicloadiciones [2+2]: síntesis de alfa, beta-C4Ser

• Autores: Noelia Canal González
• Directores de la Tesis: Alberto Avenoza Aznar (dir. tes.), Jesús Manuel Peregrina García (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Rioja ( España ) en 2004
• Idioma: español
• ISBN: 84-689-2064-9
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Alberto Marco Ventura (presid.), Jesús Héctor Busto Sancirián (secret.), Maria Esther Lete Exposito (voc.), José Luis Chiara Romero (voc.), José Ignacio García Laureiro (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Dialnet
• Resumen
  • español

    Se ha optimizado la reacción de cicloadición [2+2] en ausencia de ácidos de Lewis entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno. A partir del producto obtenido de la reacción de cicloadición, tras una serie de transformaciones, se han obtenido diversas (1R*, 2R*)-c4Ser protegidas.

    Partiendo de uno de los productos intermedios de la síntesis anterior, mediante la inversión de un alcohol secundario, se ha sintetizado el otro estereoisómero: (1R*, 2S*)-c4Ser protegida.

    Llevando a cabo cálculos teóricos acerca de la reacción de cicloadición entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno, utilizando Gaussian 98 y el nivel de teoría B3LYP, junto con el conjunto de bases 6-31-G*, se ha podido proponer que la reacción transcurre a través de un intermedio iónico que conecta los reactivos con el ciclobutano, a través de dos estados de transición.

    Se ha comprobado que la reacción entre 2-acetamidoacrilato de metilo y 1,1-dietoxietileno conduce, en presencia de ácidos de Lewis, a un ciclohexano que ha incorporado una molécula de olefina aceptora y dos moléculas de olefina dadora.

    La reacción entre 2-acetamidoacrilato de metilo y etil vinil éter no tiene lugar en presencia de ácidos de Lewis convencionales, pero sí cuando los ácidos de Lewis son fenóxidos de aluminio voluminosos, en cuyo caso se obtiene mayoritariamente uno u otro estereoisómero, según el ácido de Lewis empleado.

    Se ha extendido esta reactividad de 2-acetamidoacrilato de metilo en presencia de ácidos de Lewis a otras olefinas dadoras: diversos alquil vinil éteres mono y disustituidos, obteniendo los correspondientes ciclobutanos.

    Se han sintetizado varios derivados de a,b-c4Ser a partir de los ciclobutanos obtenidos por el último método. Así, se han conseguido derivados, desprotegidos convenientemente, para ser empleados como materiales de partida en la síntesis de nuevos péptidos, glicoaminoácidos y glicopéptidos.

    Por último, se ha introducido quiralidad en el alqueno aceptor y en el dador, obteniéndose prometedores resultados.

  • English

    First, we have optimized the termal [2+2] cycloaddition between methyl 2-acetamideacrylate and ketene diethyl acetal. The reaction gives rise to a new substituted cyclobutane skeleton that can be transformed to obtain several protected (1R*, 2R*)-c4Ser.

    The other stereoisomer, protected (1R*, 2S*)-c4Ser was obtained from an intermediate product, after having inverted a secondary alcohol.

    The zwitterionic mechanism proposed for the thermal [2+2] cycloaddition between acrylates and ketene diethyl acetal was verified at the B3LYP/6-31+G theory level for optimized geometries using the Gaussian 98 package.

    In the other hand, we could see that in the presence of Lewis acids, the reaction between methyl 2-acetamideacrylate and ketene diethyl acetal led to a cyclohexane ring wich has incorporated one electron-poor acceptor alkene and two electron-rich donor alkenes.

    Also, the reaction between methyl 2-acetamideacrylate and ethyl vinyl ether in the presence of bulky aluminium Lewis acid furnished one of the two possible stereoisomers, depending on the Lewis acid employed.

    We have studied the versatility of this reaction with several alkyl vinyl ethers, mono and disubstituted.

    Following the last method, we have synthesized several a,b-c4Ser derivatives, protected in the right way to be used as starting material for the synthesis of new peptides, glycoaminoacids or glycopeptides. Also we introduce quirality in the acceptor and the donor olefin leading to promising results.