Modulación de las vías de señalización de adenosina, glutamato y dopamina en esquizofrenia y alzhaimer. Posibles interacciones.

• Autores: Sara Díaz Sánchez
• Directores de la Tesis: Mairena Martin Lopez (dir. tes.), José Luis Albasanz Herrero (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Castilla-La Mancha ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (presid.), Jana Selent (secret.), Francesc Artigas Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Biomedicina Experimental
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Fisiología humana
      • Fisiología del sistema nervioso central
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUIdeRA
• Resumen

  • En el presente trabajo se analiza el posible papel jugado en distintos procesos patológicos, como son la Esquizofrenia (SZ) y la enfermedad de Alzheimer (AD), por los Sistemas de Neuromodulación de adenosina y los de Neurotransmisión de dopamina y glutamato y cómo se ven alteradas las vías de señalización mediadas por los receptores de adenosina A2A y A1, de dopamina D2-like y D2, así como el receptor de glutamato mGlu5. Algo en común de estas vías de señalización es que todos los receptores citados son receptores metabotrópicos y pertenecen a un grupo de receptores conocido como receptores acoplados a proteínas G, o GPCRs del inglés G-protein coupled receptors. El objetivo principal de la tesis fue el estudio de la modulación de los receptores de glutamato mGlu5, de los de adenosina A1 y A2A y de los de dopamina D2-like y D2 en procesos patológicos como son la Enfermedad de Alzheimer y la Esquizofrenia en muestras post-mortem de Corteza Parietal (CP) y Temporal (CT) de cerebro humano. Los objetivos básicos que se marcaron fueron: 1. Modulación del receptor metabotrópico de Glutamato mGlu5 y de su vía de señalización en Alzheimer y Esquizofrenia. 2. Modulación de los receptores A1 y A2A de adenosina y su vía de señalización en Alzheimer y Esquizofrenia. 3. Modulación de los receptores D2-like y D2 de dopamina y su vía de señalización en Alzheimer y Esquizofrenia. 4. Estudio de posibles interacciones estructurales y/o funcionales entre estos receptores en Alzheimer y Esquizofrenia. 5. Estudio de mecanismos implicados en la modulación de los receptores y sus posibles interacciones empleando modelos in vivo e in vitro. Las principales conclusiones de la tesis son: a- El sistema glutamatérgico mediado por los receptores mGlu5 se encuentra alterado en CT y CP de AD, disminuyendo sus niveles y funcionalidad con la progresión de la enfermedad. b- El sistema dopaminérgico mediado por los receptores D2 se encuentra modulado en CP donde los receptores D2 están incrementados en AD, SZ y SZ+AD, mientras que su nivel se preserva en CT de AD y SZ+AD pero disminuye en SZ. c- El sistema adenosinérgico mediado por los receptores A1 se encuentra modulado de la misma manera en CP y CT en todas las patologías. d- El sistema adenosinérgico mediado por los receptores A2A se modula en AD pero se preserva en SZ y SZ+AD. e- Existen interacciones funcionales antagónicas entre los receptores A2A-D2 y entre A2A-mGlu5 en CT y CP de SZ y AD. Sin embargo, no parecen estar tan claras las que se producen entre D2-mGlu5. f- Existen interacciones estructurales heteroméricas entre receptores A2A-D2, A2A-mGlu5 y D2-mGlu5 en muestras post-mortem de CP y CT que pueden modular la funcionalidad de las diferentes vías de señalización. Estas interacciones se pueden ver disminuidas en función de las patologías y áreas analizadas. g- El que los receptores de adenosina, glutamato y dopamina se encuentren modulados en Alzheimer y Esquizofrenia, unido al hecho de que existen diferentes interacciones estructurales y funcionales entre ellos, sugiere a estos receptores como una importante diana diagnóstica y/o terapéutica para estas patologías.