Síntesis de derivados 5(6)-aminobenzimidazoles y derivados de 1,2,6-triazaciclononatrieno, 1,2,6-triazaciclodecatrieno y 1,2,6-triazacicloundecatrieno, dentro del contexto de la química verde y su evaluación de su actividad biológica

• Autores: Ricardo Alfredo Luna Mora
• Directores de la Tesis: Guillermo Penieres (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2018
• Idioma: español
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  • Tesis en acceso abierto en:  ru.dgb.unam.mx  tesiunamdocumentos.dgb.unam.mx (pdf) 
• Resumen

  • En este trabajo se presenta y discute una propuesta de acercamiento verde para la síntesis de nuevos derivados de 5(6)-aminobenzimidazoles y de novedosos derivados de la 3-amino-4-nitrofenilhidrazina, dentro del contexto de la Química Verde, los cuales posiblemente pueden presentar actividad biologica En relacion al protocolo de la Quimica Verde, es conveniente resaltar que, por un lado, se realizó un estudio comparativo evaluando cinco fuentes diferentes de activacion (calentamiento termico, irradiaciones de infrarrojo y de microondas, el empleo de sonoquimica y, por primera vez, una combinacion simultanea de las energias infrarrojo-ultrasonido), resultando las microondas como la mejor opcion para a mayoria de las reacciones realizadas, sin embargo, la combinacion infrarrojo-ultrasonido, en algunos casos como las acetilaciones de las anilinas correspondientes, mostro rendimientos equiparables a los de las microondas, durante los menores tiempos de reaccion (menores a un minuto). Asimismo, se estudio el empleo de etanol como disolvente verde, debido a su muy buena degradabilidad; con respecto al uso de dos moles de la aminas empeladas en la SNAr, una como base y otra como nucleofilo, la cual queda unida a la molecula objetivo, mientras que las empleadas como base se recuperaban como los halohidratos de las aminas correspondientes, por lo que al recuperarlas se pueden reutilizar en sintesis posteriores. La obtencion de benzimidazoles fue basada en al nucleo del benzimdiazol contenido en la vitamina B12, que es degradada por el organismo humano.

    Por otro lado, la reaccion entre derivados de la 3-amino-4-nitrofenilhidrazina con los compuestos dicarbonilicos correspondientes, por medio de la técnica de alta dilución, resalta el acercamiento verde de las transformaciones realizadas dado que proceden a través de disolventes verdes con etanol y a temperatura ambiente para obtener las moléculas objetivo.

    Todos los productos fueron caracterizados espectroscopicamente: por experimentos de RMN 1H, 13C; por EMDART [M+1], EM-alta resolución-DART [M+1]; así como por espectrofotometría de absorción infrarroja.

    Finalmente, se llevo a cabo una evaluación antimicrobiana de los compuestos sintetizados, empleándolos como agentes antifungicos, antibacterianos en ensayos in vitro contra Staphylococcus aureus y Escherichia coli y la levadura Candida albicans y como agentes citotoxicos contra tres lineas celulares HeLa, MCF7 y D54. Para la actividad antimicrobiana, los derivados 5.81 y 5.93, fueron activos contra E.coli, mientras que los compuestos 5.101, 5.81, 5.72, 5.103 resultaron ser los mejores contra S. aureus y los compuestos 5.101, 5.72, 5.81 y 5.49, 5.52, 5.58 mostraron un efecto igual o mayor al del miconazol cuando se evaluaron contra C. albicans. Para la actividad citotóxica de los compuestos sintetizados, el compuesto 5.60 mostró la actividad más cercana a la M- AMSA, ya que el resto de los mismos no presentaron actividad biologica.