Identificación del posible mecanismo de acción en la interacción del efecto antinociceptivo de la combinación DHA-Naproxeno

• Autores: Arlette Guadalupe Arroyo Lira
• Directores de la Tesis: Aracely Evangelina Chávez Piña (dir. tes.)
• Lectura: En la Instituto Politécnico Nacional (IPN) ( México ) en 2017
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: rdcb.cbg.ipn.mx
• Resumen
  • español

    El uso de combinaciones en el manejo del dolor es una práctica ampliamente usada en la clínica. Los principales objetivos del uso de combinaciones es disminuir los efectos no deseados aumentando o por lo menos manteniendo el efecto terapéutico cuando se combinan dos fármacos con el mismo efecto analgésico, de tal forma que se usen dosis menores, esto debido a que cuando dos fármacos con un mismo efecto terapéutico son coadministrados pueden producir interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas, que finalmente se reflejaran en el efecto terapéutico.

    Es bien sabido que las combinaciones de analgésicos de eficacia probada con productos naturales pueden producir un efecto analgésico sumativo o potenciador con menores dosis de los fármacos aplicados de forma individual.

    Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y los opioides son los fármacos recomendados en el tratamiento del dolor, sin embargo, los efectos adversos que estos inducen limitan su uso de forma prolongada en enfermedades crónico-degenerativas que producen dolor.

    El presente trabajo genera conocimiento acerca de las interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas en el efecto antinociceptivo de la administración sistémica y local de la combinación DHA-naproxeno. Del presente trabajo se proponen los posibles mecanismos implicados en dichas interacciones, así como la seguridad gástrica de la combinación.

    Los resultados obtenidos muestran que en la combinación DHA y naproxeno se genera super-aditividad (1:3, administración sistémica y local), aditividad (1:1, administración local) y la sub-aditividad (3:1, administración sistémica y local; 1:1 administración sistémica). Además, la administración del DHA modifica el perfil farmacocinético del naproxeno, siendo evidente un incremento en el ABC0-t del naproxeno cuando este se coadministra con DHA (1:3, DHA-naproxeno); correlacionando este incremento con el efecto antinociceptivo super-aditivo.

    En cuanto a los efectos adversos se demostró que la combinación DHA-naproxeno posee seguridad gástrica.

  • English

    Drug combination is a widespread pharmacological practice in the management of pain. The main therapeutic goals of combinations of analgesic agents are improving efficacy without increasing adverse effects or decreasing adverse effects without losing of efficacy administered lower doses of each agent and, at the same time consider that pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions could occur and like a consequence of these the final therapeutic effect could be modified. It is well known that combining analgesics of proven efficacy (i. e. NSAIDs) and natural products (i. e. DHA) interaction (additive or super-additive) could occur and the improvement of the therapeutic effect could be observed. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and opioids analgesics are commonly used for pain relieve. However, the prescribing of these is accompanied of significant adverse effects limiting their use specially in chronic-degenerative diseases. This work stablishes the knowledge about the pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions in the antinociceptive effect between DHA and naproxen, as well as a proposal of the mechanisms of action implicated and the gastric safety resulting of the systemic and local administration of this combination compared with the sole administration of naproxen. Our results show that pharmacodynamic interaction of DHA-naproxen combination was super-additive (1:3, systemic and local administration), additive (1:1, local administration) and sub-additive (1:1, systemic administration; 3:1, systemic and local administration). Furthermore, supra-additive interaction may be due to pharmacokinetic interactions. In the present study, the oral administration of DHA increased the naproxen AUC0-t suggesting that a modification in the bioavailability of naproxen correlates with supra-additive antinociceptive effect of the oral DHA-naproxen (1:3) combination. Finally, our data indicated that DHA-naproxen combination induce gastric safety.