Endometriosis pathogenesis: the relationship between oxidative stress, fibrosis and immunological dsfunction

• Autores: Iñaki Gonzalez Foruria
• Directores de la Tesis: Francisco Carmona Herrera (dir. tes.), Charles Chapron (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquim Calaf Alsina (presid.), María Ángeles Martínez Zamora (secret.), Felice Petraglia (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina preventiva
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • Los trabajos realizados en esta tesis se basan en la fisiopatología de la endometriosis e intentan demostrar la relación existente entre el estrés oxidativo, la fibrosis y la disfunción inmunológica presentes en esta enfermedad. Mediante una serie de experimentos de laboratorio, se confirma que los marcadores de estrés oxidativo se encuentran aumentados en pacientes con endometriosis, y que los niveles de éstos se correlacionan positivamente con otras moléculas como la metaloproteinasa ADAM17 y un incremento intracelular de Notch. Tras realizar otros experimentos a nivel celular, se demuestra que los marcadores de fibrosis están aumentados en pacientes con endometriosis, comparado con pacientes sin la enfermedad, y que el aumento de Notch intracelular es responsable de un incremento en la fibrosis. Además, otros experimentos revelan que el bloqueo de la cascada de señalización de Notch es capaz de reducir los niveles de fibrosis en las pacientes con endometriosis, pero no en las controles. Estos hallazgos sugieren que parte de la fibrosis encontrada en la endometriosis deriva directamente de esta vía de señalización. Se realizan también una serie de experimentos funcionales para reforzar estas hipótesis como evaluar Notch y marcadores de fibrosis tras la exposición de células endometriales a mayor estrés oxidativo, ADAM17 purificado o a el sobrenadante de cultivo de células endometriales. Mediante otros experimentos, se demuestra también que los niveles de NKG2D ligandos solubles se encuentran aumentados en pacientes con endometriosis. Éste mecanismo es uno de los responsables del escape de las células endometriales ectópicas al control inmunológico que evitaría su invasión y proliferación. El mecanismo mediante el cual estos ligandos solubles se encuentran incrementados en pacientes con endometriosis podría explicarse por el marcado aumento de la metaloproteinasa ADAM17, que sería responsable del llamado "shedding" de los ligandos.

    Todos estos resultados permiten demostrar un orginen común para la fibrosis y una de las alteraciones inmunológicas presentes en esta enfermedad.