Efectos de la vitamina D en daño genómico y senescencia celular en el contexto de la fibrosis inducida por bleomicina
- Autores: Trinidad Guijarro López
- Directores de la Tesis: Alberto Zambrano Duarte (dir. tes.), Francisco Sanz Rodríguez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Número de páginas: 189
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alfonso Luque Jimenez (presid.), María José Pérez Álvarez (secret.), Asunción Fernández Barral (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
La vitamina D es un secoesteroide conocido principalmente por su función en la regulación del metabolismo mineral y su acción sobre el sistema inmunitario. Además, puede influir en la proliferación y el estado redox celular. Algunas evidencias experimentales y la acumulación de datos epidemiológicos sugieren que la vitamina D puede favorecer la reparación de algunas lesiones en el ADN y que puede actuar como agente antioxidante y antienvejecimiento. La mayoría de las acciones de la vitamina D son genómicas y las ejerce mediante su unión al receptor de la vitamina D (VDR) que pertenece a la superfamilia de receptores nucleares de hormonas.
Los efectos pleiotrópicos de la vitamina D pueden influir en multitud de enfermedades crónicas como las que cursan con fibrosis. En el caso de la fibrosis hepática, por ejemplo, se ha descrito que la vitamina D podría atenuarla mediante su interferencia con la ruta profibrogénica regulada por TGFβ y los factores de transcripción SMADs. Sin embargo, no se conoce muy bien la función de la vitamina D en la fibrosis pulmonar. En un trabajo inicial de Zhang el al. (2015), la suplementación con vitamina D parecía inhibir la fibrosis en un modelo murino cuando ésta se administraba junto al agente inductor de la fibrosis. Su función potencial terapéutica, sin embargo, no se ha evaluado en este tipo de modelos fibróticos.
En este trabajo hemos estudiado la función de la vitamina D en la expresión de daño genómico y senescencia celular, inducidas por el antibiótico bleomicina, en miofibroblastos primarios humanos y en células alveolares tipo II (A549). Nuestros resultados indican que el tratamiento de células A549 con vitamina D aumenta los niveles de daño genómico y senescencia celular inducidas mediante el tratamiento con bleomicina. Sin embargo, en miofibroblastos, la bleomicina induce la activación fibrogénica de los mismos y la vitamina D no aumenta significativamente los niveles de daño genómico y de senescencia celular alcanzados con la bleomicina. El daño observado en todos los casos corresponde a roturas de cadena doble en el ADN y no es inducido por un aumento en los niveles intracelulares de las especies reactivas de oxígeno (ROS).
De acuerdo con los resultados obtenidos con los sistemas celulares, en un modelo murino de fibrosis pulmonar idiopática basado en la bleomicina, la vitamina D aumentó la expresión de daño genómico sobre todo en las células epiteliales y en áreas de reepitelización aberrante. El tratamiento con vitamina D, además, se pudo asociar a un aumento de los niveles de fibrosis y con la severidad de la patología pulmonar observada.
En resumen, nuestros resultados indican que la suplementación “terapéutica” de vitamina D tiene unos efectos perjudiciales en un modelo murino de fibrosis pulmonar idiopática basado en el antibiótico bleomicina. Estos efectos se han podido relacionar con un aumento en los niveles de marcadores de daño genómico y de senescencia celular en células epiteliales pulmonares. Los resultados obtenidos en ambos modelos de estudio ilustran una nueva actividad de la vitamina D en presencia de daño genómico y desaconsejarían el uso terapéutico de la misma en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.
