Role of microparticles in atherothrombosis
- Autores: Rosa Suades
- Directores de la Tesis: Lina Badimon Maestro (dir. tes.), T. Padró (codir. tes.), Josep Eladi Baños i Díez (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juana Valles Giner (presid.), Ginés Escolar Albadalejo (secret.), Antonia Sambola Ayala (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
La enfermedad cardiovascular y, específicamente, la enfermedad aterotrombótica es un problema de salud global con enormes consecuencias devastadoras. La arterioesclerosis es una enfermedad crónica de la pared vascular resultado de una compleja interacción entre componentes de la sangre y de la íntima arterial que puede evolucionar a placas vulnerables con elevado riesgo de rotura que llevan a la formación de trombos y la consiguiente obstrucción vascular dando lugar a la manifestación clínica de la enfermedad. El conjunto de estos fenómenos patofisiológicos se denomina aterotrombosis. Pese a la gran influencia de los factores de riesgo clásicos en la patología cardiovascular, una proporción importante de los eventos isquémicos ocurren en individuos asintomáticos que no presentan ninguno de estos factores. Uno de los mayores retos en la medicina cardiovascular actual es la identificación de las lesiones ateroscleróticas que progresarán a placas complicadas y causarán la oclusión de la arteria con obliteración del flujo sanguíneo dando lugar al accidente cerebrovascular, la enfermedad arterial periférica o el síndrome coronario agudo, que en algunos casos puede ocasionar la muerte súbita. Aunque la investigación cardiovascular ha progresado rápidamente durante los últimos años, aún se requieren herramientas aplicables a la clínica para la predicción del riesgo, el diagnóstico o la intervención terapéutica, con el objetivo no solo de mejorar la identificación precoz de las enfermedades cardíacas y la elección de terapias específicas, evitando procedimientos diagnósticos invasivos y tratamientos innecesarios, sino también para ampliar el conocimiento de los mecanismos básicos responsables de su patogenia. Por lo tanto, existe la necesidad de identificar tanto nuevas dianas terapéuticas como nuevos biomarcadores que mejoren la predicción global de riesgo de enfermedad cardiovascular. Las microvesículas celulares han emergido como un nuevo paradigma en biología y medicina. Las micropartículas circulantes se consideran marcadores de activación celular con potenciales efectos moduladores de la enfermedad aterosclerótica. Altos niveles de microvesículas se han asociado tanto a algunos factores de riesgo como a patología cardiovascular. Sin embargo se desconoce su asociación clínica en los distintos estadios de la enfermedad además de su potencial efecto causal en la trombosis arterial.
La presente tesis se centra principalmente en el papel de las micropartículas celulares en la aterotrombosis, poniendo en evidencia su relación con la aterosclerosis preclínica en pacientes de alto riesgo cardiovascular como es el caso de la hipercolesterolemia familiar heterocigota, con el fin de utilizarlas como potenciales marcadores biológicos y su participación directa en el contexto de la trombosis arterial. El desarrollo combinado de ensayos funcionales mediante cámaras de perfusión y aproximaciones moleculares, proteómicas y genómicas ha llevado a elucidar aspectos patofisiológicos relevantes de las micropartículas. En este sentido, la liberación de micropartículas de disfunción endotelial, proinflamatorias y protrombóticas está asociada a la carga aterosclerótica subclínica con capacidad discriminatoria del tipo de lesión. Además, las micropartículas circulantes y, especialmente, las derivadas de plaquetas favorecen la adhesión plaquetaria contribuyendo a la formación de trombos inducidos por pared vascular lesionada. En conclusión, los resultados de la presente tesis ponen de manifiesto el potencial de las micropartículas celulares siendo de interés su uso como futuras dianas terapéuticas así como nuevos prometedores biomarcadores de la enfermedad aterotrombótica silente.
