Activation of the bmp4 pathway and early expression of cdx2 characterize non-specialized columnar metaplasia in a human model of barrett¿s esophagus

• Autores: Daniel Castillo Ramos
• Directores de la Tesis: Manuel Pera Román (dir. tes.), Rosa Miró Ametller (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2011
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Cardesa García (presid.), Joan Maurel Santasusana (secret.), Vicente Munítiz Ruiz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Ciencias médicas
    • Cirugía
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Antecedentes: modelo humano de reflujo gastroesofágico utilizado para examinar la contribución de un epitelio no especializado columnar (NSCE) y los principales eventos moleculares (BMP4 y CDX2) implicados en el desarrollo del esófago de Barrett.

    Métodos: biopsias del remanente esofágico de 18 pacientes sometidos a esofagectomía fueron tomadas de 6 a 36 meses después de la operación. Se analizó la activación de la vía de BMP4 (pSMAD1/5/8) y la expresión de CDX2 y CDX1 por inmunohistoquímica, PCR cuantitativa en tiempo real, Western blot e ISH.

    Resultados: un segmento corto (media: 15,6 mm) de NSCE se detectó en 10 (56%) pacientes, con prevalencia del 17% a los 6 meses y 62% a los 36 meses. Se observó fuerte expresión nuclear de pSMAD1/5/8 en la mucosa cerca de la anastomosis. Cuarenta y ocho (63%) biopsias con NSCE mostraron expresión nuclear de CDX2. Dos casos mostraron glándulas aisladas con expresión completa en todas las células de CDX2 y co-expresión de CDX1. Los niveles de ARNm de BMP4 y CDX2 fueron significativamente mayores en NSCE que en el epitelio escamoso.

    Conclusiones: la activación de BMP4 en NSCE y la expresión temprana de CDX2 están implicados en la diferenciación del epitelio columnar del esófago de Barrett