Moduladores de ferroptosis como posible tratamiento para la degeneración macular asociada a la edad

• Marta Estalrich ^[2] ; Estela Tébar ^[2] ; Mateo Ruíz-Conca ^[2] ; Laura Fernández-Sánchez ^[1]
  1. [1] Universitat d'Alacant

     Universitat d'Alacant

     Alicante, España

     
  2. [2] 1. Fundación Teófilo Hernando
• Localización: Actualidad en farmacología y terapéutica, ISSN 1698-4277, Vol. 22, Nº. 2, 2024, págs. 110-120
• Idioma: español
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• Resumen
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    La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) representa la principal causa de pérdida grave e irreversible de visión en individuos mayores de 55 años. La DMAE, cuya prevalencia se ha visto muy aumentada en los últimos años, se caracteriza por una disminución gradual de la agudeza visual debido a la neurodegeneración del complejo fotorreceptor-epitelio pigmentario de la retina, produciéndose un deterioro de la mácula. Descrita como una enfermedad de una etiología compleja y multifactorial, ha sido asociada a factores inflamatorios, metabólicos, funcionales, genéticos y ambientales. En esta enfermedad juega un papel fundamental la acumulación de hierro en la retina, que favorece la aparición de especies reactivas de oxígeno y la peroxidación de fosfolípidos, dando lugar a un tipo de muerte celular programada no apoptótica conocida como ferroptosis. Teniendo en cuenta lo anterior, la inhibición de la ferroptosis podría ser una potencial estrategia de interés para mitigar la progresión de la DMAE. En esta revisión se recopila y analiza el efecto de fármacos que han sido utilizados para la inhibición de la ferroptosis en estudios preclínicos, haciendo referencia al modelo de estudio utilizado y su mecanismo de acción y que podrían resultar aplicables para el tratamiento de la DMAE.

  • English

    Age-related macular degeneration (AMD) represents the main cause of severe and irreversible vision loss in individuals older than 55 years of age. AMD, whose prevalence has rapidly increased over the last years, is defined by a progressive decrease in visual acuity due to neurodegeneration of the photoreceptor-retinal pigment epithelium (RPE) complex, resulting in deterioration of the macula. It is a disease with a complex and multifactorial etiology, and it has been associated with inflammatory, metabolic, functional, genetic and environmental factors. There is an accumulation of iron in the retina occurring in course of this disease that plays a crucial role favoring the presence of reactive oxygen species and the peroxidation of phospholipids, leading to a non-apoptotic programmed cell death known as ferroptosis. Hence, the inhibition of ferroptosis may be a potential strategy of interest in order to mitigate the progression of AMD. In this review, we compiled and analyzed a list of drugs that have been used for the inhibition of ferroptosis in preclinical studies, referring to the study model and its mechanism of action, and that may potentially be applicable for the treatment of AMD