Desarrollo y validación de un método LC-HESI MS/MS para detectar y cuantificar N-nitrosaminas en Valsartán

• Reina-Velasco , Carlos ^[1] ; Brito-Dumancela, Carlos ^[2]
  1. [1] Universidad Politécnica Estatal del Carchi

     Universidad Politécnica Estatal del Carchi

     Tulcan, Ecuador

     
  2. [2] Universidad Central del Ecuador

     Universidad Central del Ecuador

     Quito, Ecuador

     
• Localización: 593 Digital Publisher CEIT, ISSN-e 2588-0705, Vol. 9, Nº. 6, 2024 (Ejemplar dedicado a: Multidisciplinary), págs. 204-213
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Development and validation of a LC-HESI MS/MS method to detect and quantify N-nitrosamines in Valsartan.
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• Resumen
  • español

    En el presente estudio, se desarrolló y validó un método LC-HESI-MS/MS robusto, eficiente y sensible para detectar y cuantificar simultáneamente 5 N-nitrosaminas (N-nitrosodietilamina,       N-nitrosoetilisopropilamina, N-nitrosodiisopropilamina, N-nitrosodibutilamina y ácido                  N-nitrosometilaminobutírico) en Valsartán, un ingrediente activo de la familia de los Sartanes. La separación cromatográfica se logró con una columna Accuore C18 (2,6 µm, 150 x 3 mm) con elución en gradiente utilizando ácido fórmico al 0,1% en agua (fase móvil A) y metanol (fase móvil B). Los límites de detección y cuantificación de las N-nitrosaminas oscilaron entre 0,0337 a 0,0628 ng/mL y 0,1022 a 0,2370 ng/mL, respectivamente, demostrando la alta sensibilidad y capacidad cuantitativa del método. La recuperación de las N-nitrosaminas se situó entre 70% y 130%, y la repetibilidad y precisión intermedia tuvieron coeficientes de variación menores al 10%, evaluados en el producto Pertena Complete el mismo que contiene 3 principios activos farmaceuticos (Amlodipino, Hidroclorotiazida y Valsartán). Las curvas de calibración se construyeron en un rango de 1,0 a 15,0 ng/mL, obteniendo coeficientes de determinación (R2) mayores a 0,995. La estadística jugó un papel crucial en este estudio, permitiendo determinar la precisión, exactitud y fiabilidad del método mediante análisis de varianza, estudios de linealidad y la construcción de intervalos de confianza.  Este estudio confirma la seguridad del producto Pertena Complete, fabricado por Prophar SA, y destaca la efectividad del método para un análisis preciso y confiable de N-nitrosaminas en el ingrediente farmacéutico activo Valsartán.

  • English

    In the present study, a robust, efficient and sensitive LC-HESI-MS/MS method was developed and validated to simultaneously detect and quantify 5 N-nitrosamines (N-nitrosodiethylamine,             N-nitrosoethylisopropylamine, N-nitrosodiisopropylamine, N-nitrosodibutylamine and                   N-nitrosomethylaminobutyric acid) in Valsartan, an active ingredient of the Sartan family. Chromatographic separation was achieved with an Accuore C18 column (2.6 µm, 150 x 3 mm) with gradient elution using 0.1% formic acid in water (mobile phase A) and methanol (mobile phase B). The limits of detection and quantification of N-nitrosamines ranged from 0.0337 to 0.0628 ng/mL and 0.1022 to 0.2370 ng/mL, respectively, demonstrating the high sensitivity and quantitative capability of the method. The recovery of N-nitrosamines ranged from 70% to 130%, and the repeatability and intermediate precision had coefficients of variation less than 10%, evaluated on the Pertena Complete product containing 3 active pharmaceutical ingredients (Amlodipine, Hydrochlorothiazide and Valsartan). Calibration curves were constructed in a range of 1.0 to 15.0 ng/mL, obtaining coefficients of determination (R2) greater than 0.995. Statistics played a crucial role in this study, allowing the determination of the precision, accuracy and reliability of the method through analysis of variance, linearity studies and the construction of confidence intervals.  This study confirms the safety of the Pertena Complete product, manufactured by Prophar SA, and highlights the effectiveness of the method for an accurate and reliable analysis of the active pharmaceutical ingredient.