Resumen de Tratamiento del tabaquismo guiado por marcadores genéticos

Gloria Inés Hincapié López, Carlos Alberto Isaza Mejía, Robert Santafé Sánchez, Leonardo Beltrán Angarita

• español

  Introducción: Entre las adicciones por drogas, el tabaquismo ocupa el primer lugar como causa de morbimortalidad y es factor de riesgo para seis de las ocho principales causas de muerte en el mundo. La nicotina es el principal componente adictivo del tabaco. En la terapia de reemplazo con nicotina (TRN), la vareniclina y el bupropion son los medicamentos aproba- dos para tratamiento del tabaquismo, pero los resultados de las clínicas de dejación del tabaquismo sugieren que aún se desconoce muchas variables influyentes en la respuesta al tratamiento.

  Objetivo: Determinar la adherencia, la tolerabilidad y la efectividad de un programa de dejación de tabaquismo basado en nicotina o bupropion, en pacientes con dependencia al tabaco, seleccionados según los genotipos de las enzimas que metabolizan los dos fármacos.

  Hallazgos clínicos: Se incluyeron en esta serie 21 fumadores, 67% hom- bres, con edad promedio de 46,2±11,7 años. Su tabaquismo comenzó a los 17,8±6 años y llevaban fumando 28±13 años. Al inicio del estudio fumaban 17±12 cigarrillos por día (CPD), habían hecho 3,7±2 intentos de dejar de fumar y el puntaje NDSS (escala breve de evaluación de dependencia de la nicotina, por sus siglas en inglés) fue de 22±5 (punto de corte para depen- dencia a nicotina: 11 o más puntos).

  Tratamiento: Los pacientes tenían libre acceso telefónico al médico tra- tante y, cada semana, una consulta consistente en consejería y control del tratamiento farmacológico prescrito según los genotipos CYP2A6 (que co- difica la enzima que metaboliza la nicotina) y CYP2B6 (que codifica la enzima que metaboliza el bupropion). Se empleó nicotina en parches transdérmicos de 14 mg el primer mes y luego de 7 mg el segundo mes, complementados con chicles para manejo del síndrome de abstinencia y bupropion en forma de liberación regulada por 300 mg, 1-2 veces al día.

  Resultados: Después de 8 semanas de tratamiento y 4 de observación, 15 sujetos (71,4%) respondieron en forma parcial/total. El consumo de CPD bajó de 17±12 al inicio del estudio, a 2,2±3,5 al final del estudio, que co- rresponde a una reducción de 195 cigarrillos/día. Siete de ocho pacientes tratados con bupropion (87,5%) y siete de trece tratados con nicotina (54%) tuvieron respuesta parcial/total. Solo un paciente formulado con nicotina suspendió el medicamento por intolerancia gastrointestinal (náusea y vó- mito). La tasa de recaídas, evaluada un mes después del tratamiento farma- cológico, fue de cero. Se encontró buena correlación genotipo-fenotipo en los individuos tratados con bupropion, pero no en los tratados con nicotina.

  Relevancia clínica: La inclusión de marcadores farmacogenéticos para la elección de nicotina o bupropion en un programa de dejación de tabaquis- mo puede mejorar la adherencia, la tolerabilidad al fármaco y la efectividad del tratamiento.

• English

  Introduction: Among drug addictions, smoking ranks first as a cause of morbidity and mortality and is a risk factor for six of the eight leading causes of death in the world. Nicotine is the main addictive component of tobacco. In nicotine replacement therapy (NRT), varenicline and bupropion are the approved medications for smoking cessation, but results from smoking cessation clinics suggest that many variables influencing treatment response remain unknow.

  Objective: To determine the adherence, tolerability and effectiveness of a smoking cessation program based on nicotine or bupropion, in patients with tobacco dependence, selected according to the genotypes of the enzymes that metabolize the two drugs.

  Clinical findings: Twenty-one smokers, 67% men, with mean age of 46.2±11.7 years, were included in this series. Their smoking began at 17.8±6 years and they had been smoking for 28±13 years.

  At baseline, they smoked 17±12 cigarettes per day (CPD), had made 3.7±2 quit attempts, the NDSS (Nicotine Dependence Short Scale Screening Scale) score was 22±5 (cut-off point for nicotine dependence: 11 or more points).

  Treatment: Patients had free telephone access to the treating physician and, every week, a consultation consisting of counseling and monitoring of the prescribed pharmacological treatment according to CYP2A6 (encoding the enzyme that metabolizes nicotine) and CYP2B6 (encoding the enzyme that metabolizes bupropion) genotypes. Nicotine was used in 14 mg transdermal patches for the first month and then 7 mg for the second month, supplemented with chewing gum for withdrawal management and bupropion in a 300 mg controlled-release form, 1-2 times a day.

  Results: After 8 weeks of treatment and 4 weeks of observation, 15 subjects (71.4%) responded partially/totally. CPD consumption dropped from 17±12 at the beginning of the study to 2.2±3.5 at the end of the study, which corresponds to a reduction of 195 cigarettes/day. Seven of eight patients treated with bupropion (87.5%) and seven of thirteen treated with nicotine (54%) had a partial/total response. Only one patient receiving nicotine discontinued the medication due to gastrointestinal intolerance (nausea and vomiting). The relapse rate, assessed one month after drug treatment, was zero. Good genotype-phenotype correlation was found in individuals treated with bupropion, but not in those treated with nicotine.

  Clinical relevance: The inclusion of pharmacogenetic markers for the choice of nicotine or bupropion in a smoking cessation program may improve adherence, drug tolerability, and treatment effectiveness.