Resumen de Variante no reportada del gen THRB en un paciente con resistencia a hormonas tiroideas

Carlos Esteban Builes Montaño, Oriana Arroyo Ripoll, Jorge Contreras Saldarriaga

• español

  Introducción: las variantes en el gen del receptor de hormona tiroidea beta son la principal causa del síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas (RHT), donde la herencia es autosómica dominante y se caracteriza por un descenso en la sensibilidad de los tejidos a las hormonas tiroideas, además, las manifestaciones clínicas son variables con síntomas de hiper o de hipotiroidismo.

  Objetivo: documentar una variante genética potencialmente patogénica del gen      receptor de hormona tiroidea beta relacionada con síndrome de RHT no reportada en la literatura y proporcionar información sobre el abordaje diagnóstico.

  Presentación del caso: masculino de 43 años con síntomas de hipertiroidismo a quien se le documentaron niveles elevados de T4 libre con una TSH inapropiadamente normal, resonancia magnética de silla turca simple y contrastada sin lesiones en la hipófisis y prueba de estímulo con TRH con respuesta adecuada, indicando un diagnóstico presuntivo de RHT, además, el estudio genético reveló una variante: c.1046_1047insCCTGGT (p.Val349_Ser350insLeuVal) en el gen THR-B, Se procedió al análisis bioinformático de la proteína, indicando ser patogénica con una confianza del 89,4?%.

  Discusión y conclusión: la sospecha diagnóstica está dada por la discrepancia en los valores de tirotropina, tiroxina y triyodotironina, por lo que realizó un abordaje diagnóstico completo que descartó la interferencia en los ensayos, anormalidades del transporte de las hormonas tiroideas y en la tirotropinoma; la prueba de estímulo con TRH orientó el diagnóstico y la prueba genética su confirmación. Así, reportamos una nueva mutación relacionada con el fenotipo de síndrome resistencia a las hormonas tiroideas, donde este caso demostró la importancia de hacer énfasis en la evaluación genética.

• English

  Introduction: Variants in the beta thyroid hormone receptor gene are the main cause of thyroid hormone resistance syndrome. The inheritance is autosomal dominant and is characterized by decreased sensitivity of tissues to thyroid hormones. The clinical manifestations are variable with symptoms of hyperthyroidism or hypothyroidism.

  Purpose: To document a potentially pathogenic genetic variant of the thyroid hormone receptor beta gene related to RHT syndrome not reported in the literature and provide information on the diagnostic approach.

  Case presentation: A 43-year-old man presented with symptoms of hyperthyroidism and who was found to have persistently elevated free T4 levels with an inappropriately normal TSH. Simple and contrast-enhanced magnetic resonance imaging of the sella turca showed a pituitary gland without lesions. A TRH stimulation test was performed, obtaining an adequate response indicating a presumptive diagnosis of THR. The genetic study revealed a variant c.1046_1047insCCTGGT(p.Val349_Ser350insLeuVal) in the THRB gene, the bioinformatic analysis of the protein was carried out, indicating that it was pathogenic with a confidence of 89.4%.

  Discussion: The diagnostic suspicion is given by the discrepancy in the values of thyrotropin, thyroxine and triiodothyronine. A complete diagnostic approach must be carried out, ruling out interference in the tests, abnormalities in the transport of thyroid hormones and thyrotropinoma; The TRH stimulus test guides the diagnosis and the genetic test its confirmation.

  Conclusion: We report a new mutation related to the thyroid hormone resistance syndrome phenotype. This case demonstrates the importance of emphasizing genetic evaluation.