Resumen de Síndrome de discapacidad intelectual ligada a X con macrocefalia por deleción del gen BRWD3

I. Arroyo Carrera, Rafael Romero Peguero, R. Martín Fernández, A. Ramajo Polo, V.D. Garcia Navas Nuñez

• español

  Introducción Variantes patógenas en el gen BRWD3 son la causa de un tipo poco frecuente de discapacidad intelectual sindrómica ligada a X. Su fenotipo se asocia a la alteración neuroconductual con discapacidad intelectual, dismorfia facial, macrocefalia, sobrecrecimiento y obesidad. La gran mayoría de los pacientes presenta variantes puntuales en el gen y sólo se han descrito tres casos con deleciones parciales que incluyen únicamente al gen BRWD3. Funcionalmente es un lector epigenético que regula la remodelación de la cromatina. Presentamos un varón con fenotipo compatible con una deleción que incluye sólo este gen asociado a patología.

  Caso clínico Varón sin antecedentes familiares ni perinatales de interés con alteración en el neurodesarrollo: retraso psicomotor, retraso del lenguaje y discapacidad cognitiva, macrocefalia (p > 99) y obesidad. Fenotipo con dismorfia facial: frente amplia, ojos hundidos, nariz bulbosa, pabellones auriculares despegados y mentón afilado. Array de hibridación genómica comparada con deleción de 586 kb en Xq21.1, que incluye un único gen asociado a la patología, BRWD3. Posteriormente se realizó un estudio a la madre y a la hermana, asintomáticas, y ambas portan la deleción.

  Conclusiones Nuestro caso confirma que la haploinsuficiencia debida a la deleción del gen BRWD3 es un mecanismo genético causal de la discapacidad intelectual sindrómica ligada a X asociada al gen BRWD3. Es importante reconocer el fenotipo para el diagnóstico y el seguimiento, así como la realización del estudio familiar para asesoramiento genético a las mujeres que porten la alteración, puesto que en la mayoría de los casos son asintomáticas, como la madre y la hermana de este paciente.

• English

  INTRODUCTION Pathogenic variants in BRWD3 gene have been described as a rare cause of syndromic X-linked intellectual disability. Its phenotype shows neurodevelopmental delay with intellectual disability in all reported patients, facial dysmorphic features, macrocephaly, overgrowth and obesity. The great majority of cases yield point variants in the gene, only three large deletions including only the BRWD3 gene have been reported. The BRWD3 protein is an epigenetic reader that regulates chromatin remodeling. We report a boy with a compatible phenotype and a deletion including only this gene.

  CASE REPORT Boy, without family and perinatal pathological background, with neurodevelopmental delay: psychomotor delay, speech delay and intellectual disability, macrocephaly (p > 99) and obesity. Phenotype with facial dysmorphic features: wide forehead, deep set eyes, bulbous nose, prominent ears and pointed chin. The array-CGH analysis showed a 586 kb deletion at Xq21.1 including only one gene with associated disorder, BRWD3. Afterwards, the deletion was also identified in his asymptomatic mother and sister.

  CONCLUSIONS Our patient confirms that the haploinsufficiency due to BRWD3 deletion is a causal genetic mechanism of the BRWD3-related syndromic X-linked intellectual disability. It is important to recognize the phenotype for the diagnosis and follow up of the patients, and also to carry out the family genetic analysis in order to identify and give genetic counselling to the women who also have the genetic defect, because the majority of them are asymptomatic, as the mother and sister of our patient.