Resumen de Análisis farmacocinético del Loracepam en hombres y mujeres

Desiree Saenz Campos, Pilar Parra B., M.J. Barbanoj

• español

  Los informes de la evaluación cinética de los medicamentos desarrollados en los últimos 20 años documentan, prioritariamente, los resultados de ensayos realizados exclusivamente con varones; o bien, con muestras mixtas pero cuyos resultados no se reagrupan ni analizan por la variable sexo. El objetivo de este ensayo fue evaluar la influencia del sexo en el comportamiento farmacocinético de una benzodiacepina (loracepam) en sujetos sanos. Se administró una dosis oral de 2 mg de loracepam (LOR) a 7 varones (V) y 8 mujeres (M) sanos; se extrajeron muestras sanguíneas antes y después de la administración del fármaco a diferentes tiempos; se cuantificaron las concentraciones plasmáticas (Cp) con HPLC y para cada sujeto se calculó sus parámetros cinéticos. Los resultados mostraron que la concentración máxima (C MAX) fue de ± 19.66 ng/mL (V= 16.28 ± 2.51 ng/mL, M= 23.04 ± 6.12 ng/mL), los tiempos para alcanzar C MAX (tMAX) oscilaron entre 1h (n= 7, V=3, M= 4) y 1,5 hs (n= 4, V= 2, M= 2). El tiempo de vida media (t1/2) de eliminación fue de 11.33 hs (V= 11.98 ± 2.39 hs, M= 10.68 ± 2.69 hs) y el Area Bajo la Curva de 0 a 48 hs (ABC0-48) alcanzó una magnitud de 199,46 ng/mL·h (V= 168.36 ± 28.09 ng/mL·h, M= 230.57 ± 100.38 ng/mL·h). A partir de +1h las Cp resultaron más elevadas en mujeres, siendo significativamente mayor a +1.5hs (V= 14.69 ng/mL, M= 19.18 ng/mL; p= 0.033) pero los diferentes parámetros evaluados no se diferenciaron en función del sexo. Todos los sujetos mostraron una buena tolerabilidad al fármaco. En conclusión, se registra una tendencia a la diferenciación en la farmacocinética del LOR atribuible al factor sexo, pero es necesaria la realización de ensayos con muestras de mayor tamaño para establecer una diferenciación real y significativa. Es procedente realizar análisis cinéticos con los diversos medicamentos para explorar y describir posibles diferencias cinéticas atribuibles al sexo y analizar su repercusión clínica.

• English

  Pharmacokinetic evaluation of new drugs during the last 20 years presents results of clinical trials performed with males or both sex samples without sex-related description and analysis. The aim of this trial was to investigate the sex-related pharmacokinetic differences of benzodiazepina (lorazepam) in healthy subjects of both sexes. A single oral dose of lorazepam 2 mg was administred 7 males (M) and 8 females (F). Blood samples to assess lorazepam plasma concentration by HPLC were obtained before and at different times following drug intake. Kinetic parameters were calculated for each subject. Peak levels (C MAX) were 19,66 ng/mL (M= 16,28 ±2,51 ng/mL, F= 23.04 ±6.12 ng/mL). The time to reach maximum concentration (tMAX) was between 1h (n= 7; M= 3, F= 4) and 1,5 hs (n= 4; M= 2, F=2). The biological elimination half-life (t1/2) was 11,33 hs (M= 11.98 ±2.39 hs, F= 10.68 ±2,69 hs) and the Area Under the concentration-time Curve 0 to 48 hs (AUC0-48) reached a maximum of 199,46 ng/mL·h (M= 168,36 ±28,09 ng/mL·h, F= 230,57 ±100,38 ng/mL·h). At +1h females showed higher values than males, significant differences in lorazepam levels were observed only at +1.5hs (M= 14,69 ng/mL, F= 19,18 ng/mL, p= 0,033) but no significant differences was obtained when comparing pharmacokinetic parameters by sex. Lorazepam was well tolerated by all subjects. In conclusions, the analysis of pharmacokinetic parameters by sex with lorazepam showed as light variation, new trials with larger samples must be made to determine whether or not the pharmacokinetic profile is sex-dependent. The perfomance of clinical trials to evaluate sex-related differences is very important to help optimize clinical use and drug prescription.