Resumen de Design and methods of the Ludwig-McGill longitudinal study of the natural history of human papillomavirus infection and cervical neoplasia in Brazil

Eduardo Franco, Luisa Lina Villa, Thomas Rohan, Alex Ferenczy, Maria Petzl Erler, Greg Matlashewski

• English

  This article reports on a large longitudinal study, begun in 1993, of the natural history of human papillomavirus (HPV) infection and cervical neoplasia in a population of low-income women in São Paulo, Brazil, a city with one of the highest risks worldwide for cervical cancer. Known as the Ludwig-McGill cohort study, the epidemiological investigation focuses on persistent infection with oncogenic HPV types as the precursor event leading to cervical neoplasia.

  The objectives of this study are to: 1) study the epidemiology of persistent cervical HPV infection in asymptomatic women, 2) investigate whether persistent HPV infection increases risk of low-grade and high-grade cervical lesions, 3) search for determinants of persistent HPV infection, 4) search for molecular variants of HPV that may be associated with an increased risk of lesions, 5) investigate whether viral burden is correlated with persistent infections and with lesion risk, 6) study the antibody response to HPV as a predictor of persistence and lesion progression, and 7) examine the role of HLA typing and codon 72 p53 gene polymorphism in mediating HPV persistence and lesion severity.

  The study accrued 2 528 female subjects through March 1997. Subjects were followed up every 4 months in the first year, with twice-yearly return visits to take place in subsequent years. Participants undergo a questionnaire-based interview, have a cervical specimen taken for Pap cytology and HPV testing, and have a blood sample drawn for HPV antibody testing.

  A cervicography is performed once in the first year and every two years thereafter. In this article we describe the design and methods of the study, provide baseline cohort characteristics, and present a preliminary assessment of the prognostic value of baseline HPV status.

• English

  Este artículo describe un amplio estudio longitudinal, iniciado en 1993, acerca de la historia natural de la infección por papilomavirus humanos (PVH) y las neoplasias cervicales en una población de bajos recursos económicos de São Paulo, Brasil, una de las ciudades con mayor riesgo de cáncer cervical en todo el mundo. Esta investigación epidemiológica, conocida como el estudio de cohorte Ludwig-McGill, se centra en la infección persistente por tipos oncogénicos de PVH como el acontecimiento precursor que conduce a la neoplasia cervical. Sus objetivos consistieron en: 1) estudiar la epidemiología de la infección cervical persistente por PVH en mujeres asintomáticas;

  2) investigar si la infección persistente por PVH incrementa el riesgo de lesiones intraepiteliales escamosas cervicales de bajo y alto grado; 3) identificar los determinantes de la infección persistente por PVH; 4) buscar variantes moleculares de los PVH que puedan estar asociadas a un aumento del riesgo de lesiones; 5) determinar si la carga vírica está correlacionada con la infección persistente y el riesgo de lesiones;

  6) averiguar si la respuesta de anticuerpos frente a los PVH permite predecir la persistencia de la infección y la progresión de las lesiones, y 7) investigar el papel de los tipos HLA y del polimorfismo del codón 72 del gen p53 como mediadores de la persistencia de los PVH y de la gravedad de las lesiones. Hasta marzo de 1997 se reclutaron 2 528 mujeres que fueron examinadas cada cuatro meses en el primer año y cada seis meses en los años subsecuentes. Las participantes se someten a una entrevista basada en un cuestionario; a la obtención de una muestra cervical para citología de Papanicolaou y detección de PVH, y a la extracción de una muestra de sangre para identificar anticuerpos anti-PVH. Además, en el primer año se les realiza una cervicografía, que después se repite cada dos años. En este artículo se describen el diseño y los métodos del estudio, se presentan las características basales de la cohorte y se realiza una evaluación preliminar del valor pronóstico del estado basal de los PVH.