Valor terapéutico de la restauración de microARNs supresores tumorales en el desarrollo de cáncer de pulmón

• Autores: Pedro Pablo Medina Vico
• Localización: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia, ISSN-e 1697-4298, ISSN 0034-0618, Vol. 89, Nº. 3, 2023, págs. 287-296
• Idioma: español
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  • Los MicroARNs (miARNs) son moléculas reguladoras de la expresión de genes y como tales colaboran para determinar cuántas proteínas se producen en las células de un determinador gen. Como su nombre indican son moléculas funcionales pese a su pequeño tamaño (micro) y están constituidas por ácido ribonucleico (ARN), en contraste con los reguladores de la expresión génica más extensamente estudiados, que son de naturaleza proteica. Debido a su pequeño tamaño y su naturaleza peculiar, la presencia de los genes que codifican a los microARNs fue descubierta en el genoma humano en etapas posteriores a la de su secuenciación, ya en el siglo XXI. Los microARNs juegan un papel fundamental en el establecimiento de la identidad y el funcionamiento celular. Por lo que componentes de la maquinaria de síntesis de microARNs o microARNs per se, han sido asociados con diversas patologías humanas, incluyendo el cáncer. Se ha descubierto que los microARNs juegan un papel importante en muchos procesos celulares que están alterados en cáncer como: diferenciación, proliferación y apoptosis. Los genes que codifican para los microARNs se han encontrado en regiones cromosómicas frecuentemente ganadas o perdidas en cáncer. Algunos microARNs presentan niveles de expresión alterados en cáncer y han demostrado su capacidad para afectar la transformación celular, carcinogénesis y metástasis actuando como oncogenes o genes supresores de tumores. Así, la presencia de determinados microARNs se ha visto con utilidad clínica diagnóstica y pronóstica y se están intentando validar terapias basadas en la actividad de microARNs relevantes en cáncer. La familia de microARNs let-7 fue la primera descubierta en humanos. Muchos de sus miembros están en regiones cromosómicas frecuentemente delecionadas en tumores de cáncer de pulmón. Además, se ha correlacionado una expresión reducida de estos genes con un peor pronóstico cáncer de pulmón. Se piensa que el papel de supresor tumoral que ejerce let-7 es debido a que es capaz de inhibir la síntesis de importantes oncogenes tales como RAS, MYC y HMGA2 y la de proteínas implicadas en la progresión del ciclo celular como CDC25A, CDK6 y la Ciclina D2. En el presente trabajo se recogen resultados experimentales que indican que la pérdida de función de let-7 favorece el desarrollo tumoral en un modelo tumoral de ratón, sugiriendo la hipótesis de que la actividad de let-7 colabora para evitar la formación de tumores. Por otra parte, se exponen resultados que indican que la reintroducción de la actividad de let-7 en tumores pulmonares ya establecidos dificultan significativamente su crecimiento, entrando incluso en regresión. Estos resultados pre-clínicos demuestran el potencial terapéutico antitumoral de la actividad de let-7 y que su reintroducción en tumores pulmonares podría tener utilidad clínica si se pudiera realizar de forma eficiente y segura.